Na comparação retatrutida vs tirzepatida vs semaglutida, a retatrutida (em inglês, retatrutide) produziu a maior perda de peso média já registrada nos ensaios pivotais da classe (−25,0% em 80 semanas na dose de 12 mg no TRIUMPH-1), contra −20,9% da tirzepatida 15 mg no SURMOUNT-1 e −14,9% da semaglutida 2,4 mg no STEP 1. Mas os números vêm de estudos diferentes, com durações e populações distintas, e a retatrutida ainda não tem registro em nenhum país, enquanto semaglutida e tirzepatida são aprovadas pela Anvisa e já têm dados de desfecho cardiovascular.

Mecanismo: GLP-1, GIP + GLP-1 e GIP + GLP-1 + glucagon

As três moléculas são peptídeos de aplicação subcutânea semanal, mas diferem nos receptores que ativam:

• Semaglutida (Ozempic, Wegovy): agonista do receptor de GLP-1.
• Tirzepatida (Mounjaro): agonista duplo dos receptores de GIP e GLP-1.
• Retatrutida (LY3437943): agonista triplo dos receptores de GIP, GLP-1 e glucagon. O componente glucagon é a principal novidade em relação à tirzepatida. Para entender a molécula em detalhe, veja retatrutida, agonista triplo de receptores hormonais para obesidade.

Retatrutida vs tirzepatida vs semaglutida: tabela comparativa

Os percentuais de perda de peso são os da estimativa por regime de tratamento (intenção de tratar), relatados nos artigos do NEJM.

Perda de peso nos estudos pivotais: por que não é head-to-head

Semaglutida: STEP 1

Adultos sem diabetes com IMC ≥30 (ou ≥27 com comorbidade) foram randomizados 2:1 para semaglutida 2,4 mg ou placebo por 68 semanas, com intervenção de estilo de vida. A variação média de peso foi de −14,9% vs −2,4% (diferença de −12,4 pontos percentuais); 50,5% dos tratados perderam 15% ou mais.

Tirzepatida: SURMOUNT-1

Com 72 semanas (incluindo 20 de escalonamento), a perda média foi de −15,0%, −19,5% e −20,9% com 5, 10 e 15 mg, contra −3,1% com placebo. Na dose de 15 mg, 57% dos participantes perderam 20% ou mais do peso.

Retatrutida: fase 2 e TRIUMPH-1

No estudo de fase 2 (n=338; 48 semanas), a dose de 12 mg resultou em −24,2% vs −2,1% com placebo. No TRIUMPH-1, de fase 3, publicado no NEJM em 29 de setembro de 2026, a perda em 80 semanas foi de −17,6%, −23,7% e −25,0% com 4, 9 e 12 mg, contra −3,9% com placebo. O valor de 28,3% divulgado pela Lilly em maio de 2026 corresponde a outra análise estatística (estimativa de eficácia, que considera apenas quem seguiu o tratamento) e não deve ser comparado aos números da tabela.

Comparar essas colunas não equivale a um estudo direto: as durações variam de 48 a 80 semanas, as populações e os métodos estatísticos diferem e não existe ensaio publicado que compare a retatrutida com a tirzepatida ou com a semaglutida. A única comparação direta disponível entre duas das três drogas é o SURMOUNT-5: em 751 adultos com obesidade sem diabetes, em estudo aberto de 72 semanas, a tirzepatida na dose máxima tolerada (10 ou 15 mg) levou a −20,2% de peso, contra −13,7% com semaglutida (1,7 ou 2,4 mg), com diferença estatisticamente significativa (P<0,001).

Retatrutida ou Mounjaro: efeitos adversos

Nas três moléculas, os eventos adversos mais comuns são gastrointestinais, em geral leves a moderados e concentrados na fase de escalonamento da dose.

• Semaglutida 2,4 mg (bula Wegovy, estudos STEP, 68 semanas): náuseas em 43,9% (placebo 16,1%), diarreia em 29,7%, vômitos em 24,5% e constipação em 24,2%.
• Tirzepatida (SURMOUNT-1): náuseas em 24,6% a 33,3% conforme a dose (placebo 9,5%), diarreia em 18,7% a 23,0% e vômitos em 8,3% a 12,2%.
• Retatrutida 12 mg (TRIUMPH-1): náuseas em 42,4%, diarreia em 32,0%, constipação em 26,1% e vômitos em 25,3%. Disestesia (sensação cutânea alterada) foi relatada em até 12,5% (vs 0,9% com placebo), majoritariamente leve a moderada. Na fase 2 houve aumento de frequência cardíaca dependente da dose, com pico em 24 semanas.

A interrupção por evento adverso na dose de 12 mg de retatrutida (11,3%) foi maior que a observada com as doses máximas de tirzepatida e semaglutida em seus respectivos estudos, mas a comparação também é indireta. Detalhes em efeitos colaterais da retatrutida nos estudos TRIUMPH.

Posologia: dose inicial e manutenção

• Wegovy (semaglutida): início com 0,25 mg/semana e aumento a cada 4 semanas (0,5 → 1 → 1,7 mg) até a manutenção de 2,4 mg na semana 17. A bula brasileira permite 7,2 mg/semana, de forma individualizada, após pelo menos 4 semanas em 2,4 mg, apenas para adultos com IMC ≥30 e resposta insuficiente (aprovação da Anvisa em maio de 2026).
• Mounjaro (tirzepatida): início com 2,5 mg/semana por 4 semanas, depois 5 mg; aumentos de 2,5 mg após no mínimo 4 semanas na dose atual, até o máximo de 15 mg. Tabela completa em dose inicial do Mounjaro e tabela de titulação.
• Retatrutida: sem posologia aprovada. No TRIUMPH-1, as doses de manutenção testadas foram 4, 9 e 12 mg semanais; na fase 2, os braços de 12 mg começavam em 2 mg. Veja as doses usadas nos estudos de retatrutida.

Diferença entre retatrutida e Ozempic no status regulatório brasileiro

• Ozempic: semaglutida aprovada para diabetes tipo 2, não para controle de peso.
• Wegovy: a indicação para obesidade foi aprovada pela Resolução RE nº 4.310, de 29/12/2022. Hoje a bula inclui controle de peso em adultos (IMC ≥30, ou ≥27 com comorbidade) e adolescentes a partir de 12 anos, MASH com fibrose F2–F3 e redução de risco de MACE em adultos com doença cardiovascular estabelecida e IMC ≥27.
• Mounjaro: aprovado para diabetes tipo 2 em setembro de 2023; a indicação para obesidade ou sobrepeso com comorbidade foi publicada no DOU em 9 de junho de 2025, e a de apneia obstrutiva do sono moderada a grave em pessoas com obesidade em outubro de 2025.
• Retatrutida: sem registro no Brasil ou em qualquer país. Em julho de 2026, a Lilly informou que planeja submeter o pedido à FDA no primeiro trimestre de 2027. Saiba mais em quando a retatrutida pode chegar ao Brasil e por que a Anvisa proíbe sua comercialização.

Desfechos cardiovasculares

Semaglutida (SELECT): em 17.604 pacientes com doença cardiovascular prévia, IMC ≥27 e sem diabetes, o desfecho composto (morte cardiovascular, IAM ou AVC não fatais) ocorreu em 6,5% com semaglutida 2,4 mg vs 8,0% com placebo (HR 0,80; IC 95% 0,72–0,90), em seguimento médio de 39,8 meses.

Tirzepatida (SURPASS-CVOT): em 13.299 pacientes randomizados com diabetes tipo 2 e doença aterosclerótica, o MACE ocorreu em 12,2% com tirzepatida vs 13,1% com dulaglutida (HR 0,92; IC 95,3% 0,83–1,01). O estudo confirmou não inferioridade, sem superioridade estatística. O comparador foi um agonista de GLP-1 com benefício cardiovascular já demonstrado, e não placebo.

Retatrutida: não há estudo de desfecho cardiovascular publicado. No TRIUMPH-3, em pessoas com obesidade e doença cardiovascular, foram registrados 27 eventos MACE no grupo retatrutida e 23 no placebo, segundo a imprensa especializada. O número pequeno de eventos não permite conclusão sobre benefício ou risco.

Perguntas frequentes

Retatrutida é melhor que Mounjaro?

Nos estudos pivotais, a perda média com retatrutida 12 mg (−25,0% em 80 semanas) superou a da tirzepatida 15 mg (−20,9% em 72 semanas), mas não há comparação direta publicada. Além disso, a retatrutida não tem registro nem dados de desfecho cardiovascular.

Qual a diferença entre retatrutida e Ozempic?

Ozempic é semaglutida, um agonista apenas do receptor de GLP-1, aprovado no Brasil para diabetes tipo 2. A retatrutida age em três receptores (GIP, GLP-1 e glucagon) e ainda é experimental.

Tirzepatida emagrece mais que semaglutida?

Sim, no SURMOUNT-5, único estudo direto entre as duas: −20,2% vs −13,7% em 72 semanas, em adultos com obesidade sem diabetes.

A retatrutida já pode ser prescrita no Brasil?

Não. Ela não tem registro na Anvisa, e os produtos vendidos como retatrutida são irregulares. Veja os riscos das canetas emagrecedoras irregulares.

Referências

• Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183.
• Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. doi:10.1056/NEJMoa2206038.
• Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. doi:10.1056/NEJMoa2301972.
• Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2026 Sep 29 [online ahead of print]. doi:10.1056/NEJMoa2604169.
• Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2025;393(1):26-36. doi:10.1056/NEJMoa2416394.
• Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232. doi:10.1056/NEJMoa2307563.
• Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025;393(24):2409-2420. doi:10.1056/NEJMoa2505928.
• Novo Nordisk. Wegovy® (semaglutida) — bula do profissional de saúde. Disponível em novonordisk.com.br.
• Eli Lilly do Brasil. Mounjaro® (tirzepatida) — bula.
• Eli Lilly. Lilly's SURMOUNT-1 results published in The New England Journal of Medicine. Comunicado de imprensa, 4 jun 2022.
• Conselho Federal de Farmácia. Anvisa aprova Mounjaro para tratamento de obesidade e sobrepeso no Brasil. 9 jun 2025.
• Conselho Federal de Farmácia. Anvisa aprova atualização da posologia do medicamento Wegovy. 6 mai 2026.
• The Pharmaceutical Journal. Phase III retatrutide study demonstrates 30% weight loss. 22 mai 2026.
• BioPharma Dive. Lilly, with new data, to seek FDA approval of obesity drug retatrutide. 23 jul 2026.

Conteúdo destinado a profissionais de saúde. Informações atualizadas em outubro de 2026.