Os efeitos colaterais mais frequentes da retatrutida (em inglês, retatrutide) nos ensaios clínicos são gastrointestinais — náusea, diarreia, constipação e vômito —, dose-dependentes e em geral leves a moderados; o programa de fase 3 TRIUMPH acrescentou um achado que não era esperado: disestesia (alteração da sensibilidade da pele), relatada em até 12,5% dos participantes no TRIUMPH-1 e em até 20,9% no TRIUMPH-4. A seguir, os números de cada estudo, o que se sabe sobre frequência cardíaca, vesícula, pâncreas e fígado, e por que a titulação faz diferença.

Retatrutida efeitos colaterais: visão geral dos estudos

A retatrutida é um agonista triplo dos receptores de GIP, GLP-1 e glucagon, administrado por via subcutânea uma vez por semana. O perfil de segurança vem de três fontes principais:

• Fase 2 em obesidade (Jastreboff et al., NEJM 2023): 338 adultos, 48 semanas, doses de 1 a 12 mg.
• Fase 2 em diabetes tipo 2 (Rosenstock et al., Lancet 2023): 281 participantes, comparação com placebo e dulaglutida 1,5 mg.
• Fase 3 TRIUMPH: TRIUMPH-1 (obesidade sem diabetes, 2.339 participantes, 80 semanas; publicado no NEJM em 29/09/2026), TRIUMPH-2 (obesidade com DM2, 1.152 participantes, 80 semanas; publicado no Lancet), TRIUMPH-3 (obesidade grave com doença cardiovascular estabelecida, 1.949 participantes, 80 semanas; resultados divulgados pela Lilly em 23/07/2026) e TRIUMPH-4 (obesidade com osteoartrite de joelho, 445 participantes, 68 semanas; resultados divulgados em 11/12/2025).

Para o contexto de eficácia e mecanismo, veja o resumo do estudo de fase 2 da retatrutida publicado no NEJM.

Eventos gastrointestinais e descontinuação por dose (fase 3)

Nos estudos TRIUMPH, todos os participantes iniciaram com 2 mg semanais e subiram a dose a cada quatro semanas até a dose-alvo. A tabela reúne os percentuais divulgados para cada braço versus placebo.

EA: evento adverso. n.d.: não divulgado no comunicado. Fontes: comunicados da Eli Lilly (TRIUMPH-1, 21/05/2026; TRIUMPH-2 e -3, 23/07/2026; TRIUMPH-2, 29/09/2026; TRIUMPH-4, 11/12/2025) e Bellido et al., Lancet 2026.

Três leituras práticas da tabela:

• Dose-dependência clara para náusea e vômito: no TRIUMPH-1, o vômito passou de 10,6% (4 mg) para 25,3% (12 mg).
• Abandono por evento adverso chegou a 11,3% (TRIUMPH-1) e 18,2% (TRIUMPH-4) na dose de 12 mg. No TRIUMPH-4, a Lilly informou que essas taxas se correlacionaram com o IMC basal e incluíram descontinuações por perda de peso percebida como excessiva.
• No TRIUMPH-2, o artigo do Lancet relatou também hipotensão mais frequente com retatrutida (1%, 5% e 6% nas doses de 4, 9 e 12 mg vs. menos de 1% no placebo).

Como referência indireta (estudos diferentes, populações diferentes, sem comparação direta), a descontinuação por eventos adversos com tirzepatida no SURMOUNT-1 foi de 4,3%, 7,1% e 6,2% nas doses de 5, 10 e 15 mg, versus 2,6% com placebo. Para a comparação entre as moléculas, veja retatrutida vs. tirzepatida vs. semaglutida.

Retatrutida e disestesia: o achado novo da fase 3

A disestesia — descrita como sensação anormal ao toque, ardor ou alteração de sensibilidade na pele — foi relatada em todos os estudos TRIUMPH divulgados, sempre acima do placebo e com tendência dose-dependente (5,1% a 12,5% no TRIUMPH-1; 8,8% e 20,9% no TRIUMPH-4). Segundo a Lilly, os eventos foram em geral leves a moderados, a maioria resolveu durante o tratamento e raramente levaram à interrupção.

No estudo de fase 2 em obesidade, os registros do clinicaltrials.gov já mostravam sinais nessa direção, em números pequenos: alodinia em 4 de 62 participantes (6,5%) no braço de 12 mg (nenhum caso no placebo) e hiperestesia em casos isolados. O mecanismo não está estabelecido.

Retatrutida e frequência cardíaca

O aumento de frequência cardíaca é um efeito esperado da classe dos agonistas de GLP-1 e foi descrito com retatrutida desde a fase 2: no NEJM 2023, os autores relatam aumentos dose-dependentes da frequência cardíaca, com pico na 24ª semana e declínio posterior. Os comunicados de fase 3 não detalharam a magnitude dessa variação; os valores do TRIUMPH-1 constam do artigo completo do NEJM.

Quanto a eventos cardíacos, os resultados do estudo de fase 2 depositados no clinicaltrials.gov registram eventos graves isolados — um prolongamento de QT (braço de 12 mg) e um caso de insuficiência cardíaca (braço de 8 mg) —, sem causalidade estabelecida e em amostra pequena. O TRIUMPH-3, conduzido em pacientes com doença cardiovascular estabelecida, não teve dados de arritmia detalhados no comunicado de julho de 2026.

Vesícula, pâncreas e fígado

• Vesícula biliar: na fase 2 em obesidade, houve um caso grave de colecistite aguda (braço de 8 mg com início em 4 mg), tratado com colecistectomia laparoscópica. Colelitíase é efeito conhecido da classe, associada à perda rápida de peso; os comunicados de fase 3 não informaram incidência.
• Pâncreas: um caso grave de pancreatite aguda no braço de 12 mg da fase 2 (1 de 62). Elevações de lipase e amilase apareceram em vários braços, inclusive placebo.
• Fígado: a subanálise de fase 2 em esteatose hepática (Sanyal et al., Nat Med 2024) não identificou sinal de hepatotoxicidade até 48 semanas; ao contrário, a gordura hepática caiu até 82,4% com 12 mg em 24 semanas.

Como a titulação reduz as reações adversas da retatrutida

O dado mais direto vem da fase 2 em obesidade, que testou a mesma dose de manutenção com dois pontos de partida. Pelos resultados depositados no clinicaltrials.gov:

Os autores concluíram que os eventos gastrointestinais foram parcialmente mitigados com dose inicial menor (2 mg vs. 4 mg). O mesmo padrão apareceu na fase 2 em DM2: eventos gastrointestinais em 35% dos participantes com retatrutida, variando de 13% (0,5 mg) a 50% no braço de 8 mg com escalonamento rápido. Por isso, todo o programa de fase 3 usou início em 2 mg com aumentos a cada quatro semanas. O esquema dos protocolos está detalhado em doses e titulação da retatrutida nos estudos.

Fora dos ensaios clínicos, o risco é outro

Os percentuais acima valem para um produto fabricado sob boas práticas, com dose conhecida, critérios de inclusão e exclusão e acompanhamento médico. Produtos vendidos como "retatrutida" fora de ensaio clínico não passaram por avaliação de nenhuma agência reguladora: não há garantia de identidade, concentração, esterilidade ou ausência de contaminantes, e eventos adversos não são acompanhados nem notificados de forma sistemática. Não é possível extrapolar o perfil de segurança dos estudos para esses produtos. Veja os riscos das canetas emagrecedoras irregulares e a situação da retatrutida na Anvisa.

Perguntas frequentes

Qual o efeito colateral mais comum da retatrutida?

Náusea, seguida de diarreia, constipação e vômito. No TRIUMPH-1, a náusea ocorreu em 28,6% a 42,4% dos participantes, conforme a dose, contra 14,8% com placebo.

A retatrutida aumenta a frequência cardíaca?

Sim. Na fase 2, houve aumento dose-dependente, com pico em 24 semanas e redução depois. A relevância clínica de longo prazo ainda está em avaliação.

O que é a disestesia relatada com a retatrutida?

Uma alteração da sensibilidade da pele (ardor, sensação anormal ao toque). Foi mais frequente com doses maiores, em geral leve a moderada, e a maioria dos casos resolveu durante o tratamento.

Quantas pessoas pararam o tratamento por efeitos colaterais?

Na dose de 12 mg, 11,3% no TRIUMPH-1, 7,7% no TRIUMPH-2, 13,5% no TRIUMPH-3 e 18,2% no TRIUMPH-4, contra 4% a 4,9% com placebo.

A retatrutida já pode ser usada fora de estudos?

Não. Ela não tem aprovação em nenhum país. A Lilly informou que pretende submeter o pedido à FDA no primeiro trimestre de 2027. Acompanhe em quando a retatrutida chega ao Brasil.

Referências

• Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. doi:10.1056/NEJMoa2301972.
• Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. 2023;402(10401):529-544. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.
• Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity. N Engl J Med. Publicado online em 29 set 2026. doi:10.1056/NEJMoa2604169.
• Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026;408(10563):1455-1472. doi:10.1016/S0140-6736(26)01861-1.
• Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1). Lancet. 2026;407(10546):2402-2413. doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0.
• Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30(7):2037-2048.
• Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. doi:10.1056/NEJMoa2206038.
• ClinicalTrials.gov. NCT04881760 — A Study of LY3437943 in Participants Who Have Obesity or Are Overweight (resultados depositados).
• Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered weight loss of up to an average of 71.2 lbs along with substantial relief from osteoarthritis pain in first successful Phase 3 trial. Comunicado, 11 dez 2025.
• Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial. Comunicado, 21 mai 2026.
• Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, successful in two additional Phase 3 obesity trials, delivering significant improvements in weight and A1C. Comunicado, 23 jul 2026.
• Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered substantial weight loss and A1C reduction, underscoring its potential promise for people with obesity and type 2 diabetes. Comunicado, 29 set 2026.

Conteúdo destinado a profissionais de saúde. Informações atualizadas em outubro de 2026.