Pesquisadores da Universidade Cornell, nos Estados Unidos, descreveram pela primeira vez a síndrome de Marfan em gatos domésticos com confirmação molecular. Os pacientes são dois irmãos da mesma ninhada, Gary e Shaggy, que chamavam atenção desde filhotes pelos membros longos e, na vida adulta, desenvolveram as duas manifestações cardinais da doença em humanos: luxação bilateral do cristalino e dilatação da raiz da aorta.

O estudo foi publicado em 19 de setembro de 2026 na Scientific Reports, revista do grupo Nature, e envolveu clínicos e geneticistas de Cornell, da Universidade de Ghent (Bélgica), da Universidade da Pensilvânia e do Schwarzman Animal Medical Center, em Nova York.

O que os pesquisadores encontraram

• Fenótipo: ectopia lentis bilateral, dilatação da raiz aórtica e membros longos — o mesmo tripé ocular, cardiovascular e esquelético que orienta o diagnóstico em humanos.
• Histopatologia: a aorta ascendente de um dos gatos mostrou fibras elásticas fragmentadas e rompidas, compatíveis com a degeneração da camada média descrita na síndrome de Marfan humana.
• Genética: o sequenciamento do genoma completo identificou uma variante em região de splicing do FBN1, 3 pares de bases antes do éxon 22 (). A variante não apareceu em uma coorte de mais de 1.000 gatos.
• Efeito no RNA: o sequenciamento de cDNA por Oxford Nanopore mostrou que 73% dos transcritos perdiam o éxon 22, que codifica parte do segundo domínio híbrido da fibrilina-1, importante para o dobramento e a estabilidade da proteína.

Por que o caso é diferente do humano

Em humanos, a síndrome de Marfan é autossômica dominante: uma única cópia alterada do FBN1 basta para causar a doença. Gary e Shaggy, ao contrário, eram homozigotos — herdaram uma cópia alterada de cada progenitor.

Duas cópias com perda total de função tenderiam a produzir um quadro muito mais grave. A explicação está no tipo de variante: trata-se de um alelo hipomórfico. O sítio de splicing "vaza" e ainda gera uma fração de transcrito normal. Na prática, os autores descrevem os gatos como funcionalmente heterozigotos — o que ajuda a entender por que os dois chegaram à vida adulta.

Para a genética clínica, o caso reforça um ponto conhecido mas pouco intuitivo: o impacto de uma variante de splicing depende da proporção de transcrito normal que sobra, e não apenas da presença da variante. É o mesmo raciocínio que se aplica a variantes intrônicas próximas aos éxons, frequentemente classificadas como de significado incerto nos laudos.

Síndrome de Marfan: revisão rápida para a prática

• Gene e proteína: FBN1 (cromossomo 15q21), que codifica a fibrilina-1, componente das microfibrilas da matriz extracelular e regulador da sinalização de TGF-β.
• Frequência: cerca de 1 em 3.000 a 5.000 pessoas; aproximadamente 1 em cada 4 casos resulta de variante de novo.
• Diagnóstico (critérios de Ghent revisados, 2010): sem história familiar, dilatação da raiz aórtica (escore Z ≥ 2) associada a ectopia lentis já fecha o diagnóstico. Variante patogênica em FBN1 ou escore sistêmico ≥ 7 também entram nas combinações.
• Principal risco: dissecção e ruptura da aorta. O seguimento inclui ecocardiograma seriado, com indicação cirúrgica da raiz geralmente a partir de 5,0 cm — ou antes, se houver crescimento rápido ou história familiar de dissecção.
• Tratamento clínico: betabloqueadores e bloqueadores do receptor de angiotensina (como losartana) para reduzir a velocidade de dilatação da aorta.

Novas abordagens para conter o crescimento aórtico seguem em estudo — veja Resveratrol pode reduzir crescimento aórtico em Marfan?

O que muda com a descoberta

Modelos animais espontâneos de síndrome de Marfan são raros. Até aqui, o conhecimento sobre a doença dependia sobretudo de camundongos modificados geneticamente e de poucos casos espontâneos descritos em outras espécies, como bovinos. Segundo a autora sênior, Jacquelyn Evans, os achados devem ajudar veterinários a reconhecer casos semelhantes e podem embasar o desenvolvimento de testes genéticos para gatos.

Para a medicina humana, o principal ganho é comparativo: o caso felino mostra, de forma natural, como uma redução parcial da fibrilina-1 normal se traduz em doença aórtica, ocular e esquelética.

Referências

• Cook SR, Hayward JJ, Cheong SH, Impe L, Porter IR, Lamendola B, Hitchener GR, Giger U, Fox PR, Evans JM, Broeckx BJG. A homozygous hypomorphic FBN1 splice region variant in domestic cats with Marfan syndrome. Sci Rep. 2026. doi:10.1038/s41598-026-70702-3
• Cornell University College of Veterinary Medicine. First known cases of feline Marfan syndrome discovered in cat siblings. 22 set. 2026.
• Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010;47(7):476-485.

Conteúdo destinado a profissionais de saúde. Pauta originalmente noticiada pelo jornal Extra (14/10/2026); informações conferidas na publicação original.