Qual o Contexto?
O zoledronato é eficaz na prevenção de fraturas em mulheres mais velhas quando administrado a cada 12 a 18 meses, mas seus efeitos prolongados levantam a possibilidade de intervalos maiores entre as doses. No entanto, não se sabia se a administração infrequente poderia prevenir fraturas vertebrais em mulheres na pós-menopausa precoce. Por isso, realizou-se este estudo randomizado, que mostrou que a administração do zoledronato no início do estudo e após 5 anos reduziu significativamente a incidência de fraturas vertebrais após 10 anos de acompanhamento.

Como o Estudo Foi Feito?
Este ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo acompanhou 1.054 mulheres na pós-menopausa precoce (50 a 60 anos) com pontuação T entre 0 e -2,5 na coluna lombar, colo do fêmur ou quadril na densitometria óssea por 10 anos. Elas foram randomizadas para três grupos:

• Zoledronato–zoledronato: 5 mg no início e em 5 anos

• Zoledronato–placebo: 5 mg no início e placebo em 5 anos

• Placebo–placebo: placebo no início e em 5 anos

O desfecho primário foi a ocorrência de fratura vertebral. Como desfechos secundários, avaliou-se a incidência de fraturas por fragilidade, qualquer fratura e fratura osteoporótica maior.

Os resultados mostraram que novas fraturas vertebrais ocorreram em 6,3% no grupo zoledronato–zoledronato, 6,6% no grupo zoledronato–placebo e 11,1% no grupo placebo–placebo. O risco relativo (RR) de fratura vertebral foi significativamente reduzido no grupo zoledronato–zoledronato comparado ao placebo–placebo (RR 0,56; IC 95% 0,34–0,92; p=0,04). Já no grupo zoledronato–placebo, houve tendência à redução, mas sem significância estatística (RR 0,59; IC 95% 0,36–0,97; p=0,08).

Para os desfechos secundários, o grupo zoledronato–zoledronato apresentou redução significativa no risco de fratura por fragilidade (RR 0,72; p<0,05), qualquer fratura (RR 0,70; p<0,05) e fratura osteoporótica maior (RR 0,60; p<0,05) comparado ao grupo placebo–placebo.

Qual o Impacto na Prática?
Os resultados deste estudo fornecem evidências iniciais para o uso do zoledronato a  cada 5 anos como estratégia de prevenção primária de fraturas osteoporóticas em mulheres na pós-menopausa precoce com densitometria normal ou osteopenia, mas sem osteoporose. A administração infrequente mostrou-se eficaz na redução do risco de fraturas vertebrais e de outras fraturas osteoporóticas ao longo de 10 anos, o que sugere que essa abordagem pode se tornar uma alternativa interessante. Embora ainda não faça parte das diretrizes, esses achados podem influenciar recomendações futuras, especialmente para mulheres com maior risco de progressão para osteoporose.