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    Xenical na Prevenção de Diabetes em Pacientes com Obesidade

    30 de maio de 2024

    4 minutos de leitura

    Pergunta:

    • O Xenical (orlistate) é um medicamento efetivo para prevenção de DM?

    Background:

    • Obesidade é um problema de saúde mundial e a duração da obesidade está diretamente relacionada ao risco de desenvolvimento de diabetes. Estima-se que 90% dos pacientes com DM2 apresentam sobrepeso. Além disso, o estudo SOS (Swedish Obese Subjects) mostrou que a perda de peso reduz em 80% o risco de o paciente desenvolver DM2 nos próximos 8 anos. O orlistate é uma medicação para obesidade que diminui a absorção de gordura ao inibir a lipase intestinal. Possivelmente, o uso dessa medicação pode levar a perda de peso e melhora dos parâmetros metabólicos, como a glicemia. Neste contexto, o estudo XENDOS avaliou se o orlistate seria superior ao placebo para prevenir o DM em pacientes obesos

    Desenho do estudo:

    • Ensaio clínico randomizado

    • Multicêntrico (22 centros suecos)

    • Duplo cego

    • Estratificação de acordo com sexo e teste de tolerância oral a glicose

    • Estimado que seriam necessários 3305 pacientes para se encontrar 95 casos novos de DM 2 para se ter um poder de 90% e alfa de 0,05

    População:

    • Pacientes com obesidade e sem diabetes mellitus incluídos entre 1997 e 2002

    Critérios de inclusão:

    • Idade entre 30-60 anos

    • IMC ≥ 30 kg/m2

    • Sem critério para DM após teste de tolerância oral à glicose de 75g

    Critérios de exclusão:

    • Diagnóstico de DM

    • Doença cardiovascular ou gastrointestinal prévia

    Intervenção:

    • Orlistate via oral 120 mg 3 vezes ao dia

    Controle:

    • Placebo via oral 3 vezes ao dia 

    Outros tratamentos e definições:

    • Todos os pacientes foram orientados quanto à realização de modificações no estilo de vida

    Desfechos:

    • Primário: diagnóstico de DM 2 por teste de tolerância oral à glicose e mudança no peso após 4 anos de tratamento

    • Secundários: avaliação de outros parâmetros antropométricos e metabólicos (como circunferência abdominal, pressão arterial, LDL colesterol e triglicérides)

    Características dos pacientes:

     

    Masculino (45% Masculino)Feminino (55% Feminino)
    Masculino
    Feminino

     

    • Orlistate (N=1640) x Placebo (N=1637) 

    • Idade em anos: 43,0+8,0 x 43,7+8,0

    • Sexo masculino: 44,8% x 44,7%

    • Peso em kg: 110,4+16,3 x 110,6+16,5

    • IMC:  37,3+4,2 x 37,4+4,5

    • Circunferência abdominal em cm: 115,0+10,4 x 115,4+10,4

    • Pré-DM pelo TOTG: 21,3% x 21%

    Resultados:

    • Durante 4 anos de tratamento, o grupo orlistate teve 6,2% novos casos de DM vs 9% no grupo placebo (p=0,0032)

     

    
    

     

    • Houve redução significativa na incidência de DM no grupo orlistate em quase 40% (HR 0,63, CI 0,455-0,863)

    • Ao final de 4 anos, o peso também foi significativamente menor no grupo orlistate (-5,8 kg vs -3 kg no placebo, p <0,001); a diferença absoluta entre os grupos foi de -2,7 kg

    • Após 4 anos, 52,8% do grupo orlistate e 37,3% do placebo perderam >5% do peso basal (p <0,001)

    • Houve melhora dos desfechos secundários acerca de parâmetros metabólicos e antropométricos de maneira significativa no grupo orlistate

    • Mais pacientes no grupo orlistate finalizaram o tratamento em relação ao grupo placebo (52% vs 34%, p <0,0001)

    •  As causas mais comuns para descontinuação foram: recusa de uso ou ausência de resposta terapêutica

    • Os efeitos colaterais foram leves e relacionados principalmente ao trato gastrointestinal

    • O nível de vitaminas lipossolúveis (ADEK) reduziu significativamente com uso de orlistate, mas a redução absoluta foi discreta sendo que todos os valores ainda se mantinham dentro do intervalo de referência

    Conclusões:

    • Em pacientes com obesidade e sem diabetes tipo 2 prévio, o uso de orlistate reduziu significativamente a incidência de diabetes tipo 2 e o peso dos pacientes, quando comparado ao placebo

    Pontos Fortes: 

    • Estudo multicêntrico, com maior validade externa 

    • Duplo cego e randomizado, com menor risco de viés de seleção e performance 

    • Avaliados desfecho relevante para prática clínica 

    Pontos Fracos:

    • Avaliado desfecho substituto (peso, parâmetros laboratoriais) e não duro (morte e eventos cardiovasculares)

    • Grande taxa de drop-out, provavelmente refletindo vida real no quesito de baixa resposta ao tratamento com orlistate e efeitos colaterais indesejados

    • Risco de quebra de cegamento, pois o paciente que toma orlistate apresenta mais diarreia e sintomas gastrointestinais


    Autor do conteúdo

    Matheo Stumpf


    Referências

    Públicação Oficial

    https://app.doctodoc.com.br/conteudos/xenical-na-prevencao-de-diabetes-em-pacientes-com-obesidade


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