Pergunta:

• O Xenical (orlistate) é um medicamento efetivo para prevenção de DM?

Background:

• Obesidade é um problema de saúde mundial e a duração da obesidade está diretamente relacionada ao risco de desenvolvimento de diabetes. Estima-se que 90% dos pacientes com DM2 apresentam sobrepeso. Além disso, o estudo SOS (Swedish Obese Subjects) mostrou que a perda de peso reduz em 80% o risco de o paciente desenvolver DM2 nos próximos 8 anos. O orlistate é uma medicação para obesidade que diminui a absorção de gordura ao inibir a lipase intestinal. Possivelmente, o uso dessa medicação pode levar a perda de peso e melhora dos parâmetros metabólicos, como a glicemia. Neste contexto, o estudo XENDOS avaliou se o orlistate seria superior ao placebo para prevenir o DM em pacientes obesos

Desenho do estudo:

• Ensaio clínico randomizado

• Multicêntrico (22 centros suecos)

• Duplo cego

• Estratificação de acordo com sexo e teste de tolerância oral a glicose

• Estimado que seriam necessários 3305 pacientes para se encontrar 95 casos novos de DM 2 para se ter um poder de 90% e alfa de 0,05

População:

• Pacientes com obesidade e sem diabetes mellitus incluídos entre 1997 e 2002

Critérios de inclusão:

• Idade entre 30-60 anos

• IMC ≥ 30 kg/m²

• Sem critério para DM após teste de tolerância oral à glicose de 75g

Critérios de exclusão:

• Diagnóstico de DM

• Doença cardiovascular ou gastrointestinal prévia

Intervenção:

• Orlistate via oral 120 mg 3 vezes ao dia

Controle:

• Placebo via oral 3 vezes ao dia 

Outros tratamentos e definições:

• Todos os pacientes foram orientados quanto à realização de modificações no estilo de vida

Desfechos:

• Primário: diagnóstico de DM 2 por teste de tolerância oral à glicose e mudança no peso após 4 anos de tratamento

• Secundários: avaliação de outros parâmetros antropométricos e metabólicos (como circunferência abdominal, pressão arterial, LDL colesterol e triglicérides)

Características dos pacientes:

 

Masculino
Feminino

 

• Orlistate (N=1640) x Placebo (N=1637) 

• Idade em anos: 43,0+8,0 x 43,7+8,0

• Sexo masculino: 44,8% x 44,7%

• Peso em kg: 110,4+16,3 x 110,6+16,5

• IMC:  37,3+4,2 x 37,4+4,5

• Circunferência abdominal em cm: 115,0+10,4 x 115,4+10,4

• Pré-DM pelo TOTG: 21,3% x 21%

Resultados:

• Durante 4 anos de tratamento, o grupo orlistate teve 6,2% novos casos de DM vs 9% no grupo placebo (p=0,0032)

 

 

• Houve redução significativa na incidência de DM no grupo orlistate em quase 40% (HR 0,63, CI 0,455-0,863)

• Ao final de 4 anos, o peso também foi significativamente menor no grupo orlistate (-5,8 kg vs -3 kg no placebo, p <0,001); a diferença absoluta entre os grupos foi de -2,7 kg

• Após 4 anos, 52,8% do grupo orlistate e 37,3% do placebo perderam >5% do peso basal (p <0,001)

• Houve melhora dos desfechos secundários acerca de parâmetros metabólicos e antropométricos de maneira significativa no grupo orlistate

• Mais pacientes no grupo orlistate finalizaram o tratamento em relação ao grupo placebo (52% vs 34%, p <0,0001)

•  As causas mais comuns para descontinuação foram: recusa de uso ou ausência de resposta terapêutica

• Os efeitos colaterais foram leves e relacionados principalmente ao trato gastrointestinal

• O nível de vitaminas lipossolúveis (ADEK) reduziu significativamente com uso de orlistate, mas a redução absoluta foi discreta sendo que todos os valores ainda se mantinham dentro do intervalo de referência

Conclusões:

• Em pacientes com obesidade e sem diabetes tipo 2 prévio, o uso de orlistate reduziu significativamente a incidência de diabetes tipo 2 e o peso dos pacientes, quando comparado ao placebo

Pontos Fortes: 

• Estudo multicêntrico, com maior validade externa 

• Duplo cego e randomizado, com menor risco de viés de seleção e performance 

• Avaliados desfecho relevante para prática clínica 

Pontos Fracos:

• Avaliado desfecho substituto (peso, parâmetros laboratoriais) e não duro (morte e eventos cardiovasculares)

• Grande taxa de drop-out, provavelmente refletindo vida real no quesito de baixa resposta ao tratamento com orlistate e efeitos colaterais indesejados

• Risco de quebra de cegamento, pois o paciente que toma orlistate apresenta mais diarreia e sintomas gastrointestinais