Tratamento da Acromegalia com Pegvisomanto, Um Antagonista do Receptor de GH
17 de setembro de 2024
4 minutos de leitura
Pegvisomanto é efetivo no tratamento da acromegalia?
A acromegalia é causada por um adenoma hipofisário produtor de GH. A cura pós cirurgia transesfenoidal ocorre em menos de 60% dos pacientes, e frequentemente tratamento adjuvante é necessário. O uso de agonista dopaminérgico (como cabergolina) e ligantes de 1ª geração (como octreotide) podem ser opções, mas tem eficácia baixa (~30-40%) no controle bioquímico da doença. O pegvisomanto é uma molécula geneticamente modificada do hormônio do crescimento que atua através do bloqueio dos receptores de GH, prevenindo assim sua ativação. O resultado é uma redução da produção de IGF-1 pelo fígado e outros tecidos. Neste contexto, o presente estudo avaliou se o uso de pegvisomanto auxiliaria no controle bioquímico de pacientes com acromegalia.
Ensaio clínico randomizado
Multicêntrico (EUA e Europa)
Duplo cego, placebo controlado
Randomização na proporção de 1:1:1:1 de placebo e 3 diferentes doses da medicação (pegvisomanto 10, 15, 20mg e placebo), com estratificação por nível de IGF-1
Não pormenorizados detalhes do cálculo amostral
Pacientes com acromegalia descontrolada
Idade ≥18 anos
Acromegalia sem controle definida por:
IGF-1 >1,3x o limite superior da normalidade para idade e sexo
Uso concomitante de ligante ou cabergolina
Pegvisomanto 10mg SC diário OU
Pegvisomanto 15mg SC diário OU
Pegvisomanto 20mg SC diário
Placebo SC diário
Os pacientes do grupo intervenção recebiam um loading dose de 80mg de pegvisomanto para atingir mais rapidamente o estado de equilíbrio da droga
Primário: nível de IGF-1 em 12 semanas
Secundários: sintomas apresentados, tamanho de dedos e efeitos colaterais
112 pacientes incluídos, sendo 63 homens e 49 mulheres
Placebo (N=32) x Pegvisomato 10mg (N=26) x 15 mg (N=26) x 20mg (N=28)
Idade em anos: 50±15 x 47±12 x 46±15 x 48±13
Duração da doença em anos: 8±8 x 8±7 x 8±7 x 8±7
Cirurgia prévia: 26 (81%) x 22 (85%) x 22 (85%) x 23 (82%)
RxT prévia: 17 (53%) x 11 (42%) x 14 (54%) x 15 (54%)
IMC: 30,6±4,6 x 31,2±6,2 x 31,9±5,7 x 30,2±5,8
GH em ng/mL: 8,7±20,1 x 7,8±10,5 x 11,5±23,1 x 8,1±10,6
IGF-1 em ng/mL: 670±288 x 627±251 x 649±293 x 732±205
Volume tumoral em mL: 1,9±1,8 x 2,4±2,6 x 3,3±6,1 x 2,1±1,9
Houve redução significativa dos valores de IGF-1 quanto maior a dose de pegvisomanto usada: -4,0±16,8 no placebo, -26,7±27,9 com 10mg, -50,1±26,7 em 15mg e -62,5±21,3 com 20mg ao dia
Ao final de 12 semanas, havia significativamente mais pacientes com IGF-1 normal no grupo pegvisomanto: 3 (10%) no placebo vs 10 (38%) no grupo 10mg, 18 (75%) com 15mg e 23 (82%) com 20mg
Por ser uma medicação que age na periferia e não tem ação antitumoral, houve aumento significativo do GH com pegvisamento: placebo -0,8±5,0, +2,7±5,5 com 10mg, +9,2±10,6 com 15mg e +14,4±21,2 no grupo 20mg; apesar disto o tamanho tumoral se manteve estável em todos os grupos
Houve melhora dos sintomas e do tamanho do dedo no grupo pegvisomanto em comparação com o placebo
Os efeitos colaterais foram semelhantes em todos os grupos, com os principiais sendo reações locais da injeção, cefaleia, náusea e diarreia. Apenas um paciente teve hepatotoxicidade e precisou ser retirado do estudo.
O pegvisomanto aumentou significativamente o controle de acromegalia em pacientes com controle bioquímico inadequado
Estudo multicêntrico com maior validade externa
Considerando que acromegalia é uma doença rara, o estudo contou com um grande número de pacientes
Follow-up curto, especialmente para checar aumento tumoral no grupo pegvisomanto. Como a medicação age na periferia, impedindo que o GH estimule produção do IGF-1, há aumento do GH sérico e risco teórico de aumento tumoral
Não houve cálculo amostral para definir se o tamanho de amostra era adequado
Autor do conteúdo
Matheo Stumpf
Referências
Públicação Oficial
https://app.doctodoc.com.br/conteudos/tratamento-da-acromegalia-com-pegvisomanto-um-antagonista-do-receptor-de-gh
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