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    Tratamento da Acromegalia com Pegvisomanto, Um Antagonista do Receptor de GH

    17 de setembro de 2024

    4 minutos de leitura

    Pergunta:

    • Pegvisomanto é efetivo no tratamento da acromegalia?

    Background:

    • A acromegalia é causada por um adenoma hipofisário produtor de GH. A cura pós cirurgia transesfenoidal ocorre em menos de 60% dos pacientes, e frequentemente tratamento adjuvante é necessário. O uso de agonista dopaminérgico (como cabergolina) e ligantes de 1ª geração (como octreotide) podem ser opções, mas tem eficácia baixa (~30-40%) no controle bioquímico da doença. O pegvisomanto é uma molécula geneticamente modificada do hormônio do crescimento que atua através do bloqueio dos receptores de GH, prevenindo assim sua ativação. O resultado é uma redução da produção de IGF-1 pelo fígado e outros tecidos. Neste contexto, o presente estudo avaliou se o uso de pegvisomanto auxiliaria no controle bioquímico de pacientes com acromegalia.

    Desenho do Estudo:

    • Ensaio clínico randomizado

    • Multicêntrico (EUA e Europa)

    • Duplo cego, placebo controlado

    • Randomização na proporção de 1:1:1:1 de placebo e 3 diferentes doses da medicação (pegvisomanto 10, 15, 20mg e placebo), com estratificação por nível de IGF-1

    • Não pormenorizados detalhes do cálculo amostral 

    População:

    • Pacientes com acromegalia descontrolada

    Critérios de Inclusão:

    • Idade ≥18 anos

    • Acromegalia sem controle definida por: 

      • IGF-1 >1,3x o limite superior da normalidade para idade e sexo

    Critérios de Exclusão:

    • Uso concomitante de ligante ou cabergolina

    Intervenção:

    • Pegvisomanto 10mg SC diário OU 

    • Pegvisomanto 15mg SC diário OU

    • Pegvisomanto 20mg SC diário

    Controle:

    • Placebo SC diário

    Outros Tratamentos e Definições:

    • Os pacientes do grupo intervenção recebiam um loading dose de 80mg de pegvisomanto para atingir mais rapidamente o estado de equilíbrio da droga 

    Desfechos:

    • Primário: nível de IGF-1 em 12 semanas

    • Secundários: sintomas apresentados, tamanho de dedos e efeitos colaterais

    Características dos Pacientes:

    112 pacientes incluídos, sendo 63 homens e 49 mulheres

    • Placebo (N=32) x Pegvisomato 10mg (N=26) x 15 mg (N=26) x 20mg (N=28)

    • Idade em anos: 50±15 x 47±12 x 46±15 x 48±13

    • Duração da doença em anos: 8±8 x 8±7 x 8±7 x 8±7

    • Cirurgia prévia: 26 (81%) x 22 (85%) x 22 (85%) x 23 (82%)

    • RxT prévia: 17 (53%) x 11 (42%) x 14 (54%) x 15 (54%)

    • IMC: 30,6±4,6 x 31,2±6,2 x 31,9±5,7 x 30,2±5,8

    • GH em ng/mL: 8,7±20,1 x 7,8±10,5 x 11,5±23,1 x 8,1±10,6

    • IGF-1 em ng/mL: 670±288 x 627±251 x 649±293 x 732±205

    • Volume tumoral em mL: 1,9±1,8 x 2,4±2,6 x 3,3±6,1 x 2,1±1,9

    Resultados:

    • Houve redução significativa dos valores de IGF-1 quanto maior a dose de pegvisomanto usada: -4,0±16,8 no placebo, -26,7±27,9 com 10mg, -50,1±26,7 em 15mg e -62,5±21,3 com 20mg ao dia

    • Ao final de 12 semanas, havia significativamente mais pacientes com IGF-1 normal no grupo pegvisomanto: 3 (10%) no placebo vs 10 (38%) no grupo 10mg, 18 (75%) com 15mg e 23 (82%) com 20mg

    • Por ser uma medicação que age na periferia e não tem ação antitumoral, houve aumento significativo do GH com pegvisamento: placebo -0,8±5,0, +2,7±5,5 com 10mg, +9,2±10,6 com 15mg e +14,4±21,2 no grupo 20mg; apesar disto o tamanho tumoral se manteve estável em todos os grupos

    • Houve melhora dos sintomas e do tamanho do dedo no grupo pegvisomanto em comparação com o placebo

    • Os efeitos colaterais foram semelhantes em todos os grupos, com os principiais sendo reações locais da injeção, cefaleia, náusea e diarreia. Apenas um paciente teve hepatotoxicidade e precisou ser retirado do estudo. 

    Conclusões:

    • O pegvisomanto aumentou significativamente o controle de acromegalia em pacientes com controle bioquímico inadequado 

    Pontos Fortes:

    • Estudo multicêntrico com maior validade externa

    • Considerando que acromegalia é uma doença rara, o estudo contou com um grande número de pacientes 

    Pontos Fracos:

    • Follow-up curto, especialmente para checar aumento tumoral no grupo pegvisomanto. Como a medicação age na periferia, impedindo que o GH estimule produção do IGF-1, há aumento do GH sérico e risco teórico de aumento tumoral

    • Não houve cálculo amostral para definir se o tamanho de amostra era adequado 


    Autor do conteúdo

    Matheo Stumpf


    Referências

    Públicação Oficial

    https://app.doctodoc.com.br/conteudos/tratamento-da-acromegalia-com-pegvisomanto-um-antagonista-do-receptor-de-gh


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