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    Tirzepatida Semanal para o Tratamento de Obesidade em Pessoas com Diabetes tipo 2

    29 de agosto de 2024

    7 minutos de leitura

    Pergunta:

    • O uso de tirzepatida é mais eficaz na redução de peso corporal em pacientes com diabetes tipo 2 do que placebo? 

    Background:

    • As principais sociedades internacionais que estudam diabetes, como a ADA (American Diabetes Association) e a EASD (European Association for the Study of Diabetes), enfatizam a importância da perda de peso no tratamento do diabetes tipo 2 (DM2), uma vez que perdas de peso superiores a 5% e 15% têm benefícios para saúde além do controle glicêmico. A tirzepatida é um análogo de longa duração do GIP e GLP-1, com efeito potente na homeostase da glicose, além de promover a redução do apetite e da ingestão alimentar. O estudo SURMOUNT-1 já havia demonstrado uma excelente resposta em pacientes com obesidade sem diabetes. No entanto, historicamente, estudos mostram que pacientes com DM2 tendem a perder menos peso em comparação com aqueles sem diabetes. Portanto, o estudo SURMOUNT-2 buscou avaliar os efeitos da tirzepatida em pacientes com sobrepeso ou obesidade e DM2.

    Desenho do Estudo:

    • Ensaio clínico randomizado de fase 3

    • Multicêntrico, com 77 centros em 7 países: Argentina, Brasil, Índia, Japão, Rússia, China e EUA

    • Duplo-cego

    • Controlado por placebo

    • Randomização realizada por computador na proporção de 1:1:1 para tirzepatida 10 mg, tirzepatida 15 mg ou placebo, com estratificação de acordo com país, sexo e tipo de hipoglicemiante utilizado (classificado de acordo com seu potencial efeito em peso corporal)

    • Limitação de participantes em uso de sulfonilureia em até 30% para garantir representatividade dos demais grupos 

    • Cálculo de 900 participantes para um poder > 90% para demonstrar a superioridade da tirzepatida 10mg e 15mg em relação ao placebo nos desfechos primários, assumindo uma redução média de 11% do peso corporal. 

    População:

    • Pacientes com sobrepeso ou obesidade e diabetes tipo 2, incluídos entre 2021 e 2023 

    Critérios de Inclusão:

    • Idade ≥ 18 anos

    • IMC ≥ 27 kg/m² 

    • Diagnóstico de DM2 com HbA1c entre 7 e 10%

    • Em tratamento com hipoglicemiantes orais com dose estável nos últimos 3 meses ou dieta e atividade física

    Critérios de Exclusão:

    • Mudança do peso corporal (> 5 kg) nos últimos 3 meses

    • História prévia ou em planejamento de cirurgia bariátrica

    • Tratamento com outras medicações anti-obesidade

    • Tratamento com inibidor DDP-4, agonista de GLP-1 ou qualquer outra terapia injetável para DM2 nos últimos 3 meses 

    Intervenção:

    • Tirzepatida via subcutânea, 1 vez por semana, na dose de 10 ou 15 mg, durante 72 semanas

      • Incluiu período de titulação da dose por 12 a 20 semanas (dose inicial de 2,5 mg 1x/semana, com aumento de 2,5 mg a cada 4 semanas, até a dose máxima de 10 ou 15 mg)

    Controle:

    • Placebo subcutâneo 1 vez na semana, durante 72 semanas

    Outras Definições:

    • Todos os participantes receberam orientações para mudança de estilo de vida, incluindo nutrição com déficit calórico de 500 kcal/dia, ao menos 150 minutos de atividade física semanal e automonitoramento de dieta e exercícios. 

    Desfechos:

    • Primários: percentual de mudança no peso corporal e percentual de pacientes que atingiram uma perda de ≥ 5% do peso corporal 

    • Secundários: percentual de pacientes com perda de peso ≥ 10%, ≥ 15%, e ≥ 20%; HbA1c < 7%, ≤ 6,5% e < 5,7%; mudanças em controle glicêmico, fatores de risco cardiovascular e qualidade de vida; análise post-hoc do uso de hipoglicemiantes.

    • Desfechos de segurança: morte, eventos cardiovasculares maiores, pancreatite e hipoglicemia grau 2 ou 3.

    Características dos Pacientes:

     

    Masculino (49.3% Masculino)Feminino (50.7% Feminino)
    Masculino
    Feminino

     

      • Tirzepatida 10mg (N = 312) x Tirzepatida 15 mg (N = 311) x Placebo (N = 315)

      • Idade média (anos): 54,3 ± 10,7 x 53,6 ± 10,6 x 54,7 ± 10,5

      • Sexo feminino: 51% x 51% x 50%

      • Etnicidade branca: 73% x 75% x 79%

      • Etnicidade asiática: 14% x 14% x 12% 

      • Negros ou afro-americanos: 11% x 7% x 7%

      • IMC médio (kg/m²): 36,0 x 35,7 x 36,6 

      • Obesidade grau 3 (IMC ≥ 40 kg/m²): 21% x 20% x 28% 

      • Hipertensão arterial: 64% x 65% x 69%

      • Doença cardiovascular: 8% x 9% x 14% 

      • Taxa de filtração glomerular (mL/min/1,73 m²): 95,9 x 96,2 x 93,5 

      • Duração média do DM (anos): 8,8 x 8,0 x 8,8 

      • HbA1c média: 8,0% x 8,07% x 7,89% 

    • 92% dos participantes completaram o estudo (95% do grupo tirzepatida 10 mg, 91% do grupo tirzepatida 15 mg e 89% do grupo placebo) 

    • As taxas de descontinuação do tratamento por efeitos adversos foram de 4% para o grupo tirzepatida 10 mg, 7% para o grupo tirzepatida 15 mg e 4% para o grupo placebo

    Resultados:

    • O uso de tirzepatida resultou em perda de peso corporal significativamente maior em comparação com placebo de -9,6% (IC 95% -11,1 a -8,1; p < 0,0001) e -11,6% (IC 95% -13,0 a -10,1; p < 0,0001), nas doses de 10 e 15 mg.

    • Uma proporção significativamente maior de pacientes (79% tirzepatida 10 mg e 83% tirzepatida 15 mg, p<0,0001) dos grupos tirzepatida atingiram uma perda de ≥ 5% do peso corporal, comparado a 32% com placebo.

    • Os participantes em uso de tirzepatida tiveram uma probabilidade significativamente maior, pelo menos 8,3 vezes, de atingir uma perda de peso de pelo menos 5% após 72 semanas.

    • O uso de tirzepatida também levou a maiores reduções de peso: 21,5% e 30,8% dos participantes em uso de tirzepatida 10 mg e 15 mg, respectivamente, atingiram uma perda de pelo menos 20% do peso corporal, em comparação com 1% no grupo placebo. 

    • Os participantes em uso de tirzepatida tiveram uma redução significativa na HbA1c de pelo menos -1,55, em comparação com placebo.

    • Após 72 semanas, quase 50% dos pacientes dos grupos tirzepatida atingiram HbA1c < 5,7%, em comparação com 4% no grupo placebo.

    • Os participantes em uso de tirzepatida também apresentaram melhora significativa na glicemia de jejum, insulina de jejum, perfil lipídico, redução da circunferência abdominal e pressão arterial, em comparação com o placebo. 

    • Não houve diferença significativa na frequência de eventos adversos entre os grupos.

    • Os efeitos adversos mais comuns no grupo tirzepatida foram diarreia (20 a 22%), náusea (20 a 22%) e vômitos (11 a 13%), geralmente leves ou moderados e mais frequentes na fase de escalonamento de dose.

    • Ocorreram 3 casos de pancreatite: dois no grupo tirzepatida 15 mg e um no grupo placebo.

    • Não foram registrados casos de câncer de tireoide ou pâncreas, e a incidência de colelitíase e colecistite aguda foi semelhante entre os grupos.

    Conclusões:

    • Pacientes com diabetes tipo 2 e sobrepeso/obesidade que receberam tirzepatida apresentaram redução significativa do peso comparado com placebo.

    Pontos Fortes:

    • Estudo multicêntrico com número adequado de participantes

    • Avaliação de múltiplos desfechos relacionados obesidade e diabetes, incluindo fatores de risco cardiometabólico

    • Realização da análise por intenção de tratar, que inclui todos os participantes que receberam pelo menos uma dose de tirzepatida ou placebo, refletindo uma abordagem mais prática e realista, compatível com a vida real

    • Alta taxa de conclusão (92% dos participantes) do estudo, apesar dos desafios impostos pela pandemia de COVID-19

    Pontos Fracos:

    • Baixa representatividade de pacientes com eventos cardiovasculares prévios

    • Não foram avaliados desfechos cardiovasculares como mortalidade, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral

    • Não foram incluídos pacientes em uso de insulina, o que limita a generalização dos resultados para todos os pacientes com DM2

    • Não foi avaliado o que ocorre após a suspensão da droga (um aspecto estudado no estudo subsequente SURMOUNT-4, publicado em dezembro de 2023)

    • Não avaliou o efeito da tirzepatida na dose de 5 mg, que é aprovada para o tratamento de DM2 

    • Os efeitos adversos foram auto-relatados, aumentando o risco de viés (efeito nocebo)


    Autor do conteúdo

    Bibiana Boger


    Referências

    Públicação Oficial

    https://app.doctodoc.com.br/conteudos/tirzepatida-semanal-para-o-tratamento-de-obesidade-em-pessoas-com-diabetes-tipo-2


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