Tirzepatida Semanal para o Tratamento de Obesidade em Pessoas com Diabetes tipo 2
29 de agosto de 2024
7 minutos de leitura
O uso de tirzepatida é mais eficaz na redução de peso corporal em pacientes com diabetes tipo 2 do que placebo?
As principais sociedades internacionais que estudam diabetes, como a ADA (American Diabetes Association) e a EASD (European Association for the Study of Diabetes), enfatizam a importância da perda de peso no tratamento do diabetes tipo 2 (DM2), uma vez que perdas de peso superiores a 5% e 15% têm benefícios para saúde além do controle glicêmico. A tirzepatida é um análogo de longa duração do GIP e GLP-1, com efeito potente na homeostase da glicose, além de promover a redução do apetite e da ingestão alimentar. O estudo SURMOUNT-1 já havia demonstrado uma excelente resposta em pacientes com obesidade sem diabetes. No entanto, historicamente, estudos mostram que pacientes com DM2 tendem a perder menos peso em comparação com aqueles sem diabetes. Portanto, o estudo SURMOUNT-2 buscou avaliar os efeitos da tirzepatida em pacientes com sobrepeso ou obesidade e DM2.
Ensaio clínico randomizado de fase 3
Multicêntrico, com 77 centros em 7 países: Argentina, Brasil, Índia, Japão, Rússia, China e EUA
Duplo-cego
Controlado por placebo
Randomização realizada por computador na proporção de 1:1:1 para tirzepatida 10 mg, tirzepatida 15 mg ou placebo, com estratificação de acordo com país, sexo e tipo de hipoglicemiante utilizado (classificado de acordo com seu potencial efeito em peso corporal)
Limitação de participantes em uso de sulfonilureia em até 30% para garantir representatividade dos demais grupos
Cálculo de 900 participantes para um poder > 90% para demonstrar a superioridade da tirzepatida 10mg e 15mg em relação ao placebo nos desfechos primários, assumindo uma redução média de 11% do peso corporal.
Pacientes com sobrepeso ou obesidade e diabetes tipo 2, incluídos entre 2021 e 2023
Idade ≥ 18 anos
IMC ≥ 27 kg/m²
Diagnóstico de DM2 com HbA1c entre 7 e 10%
Em tratamento com hipoglicemiantes orais com dose estável nos últimos 3 meses ou dieta e atividade física
Mudança do peso corporal (> 5 kg) nos últimos 3 meses
História prévia ou em planejamento de cirurgia bariátrica
Tratamento com outras medicações anti-obesidade
Tratamento com inibidor DDP-4, agonista de GLP-1 ou qualquer outra terapia injetável para DM2 nos últimos 3 meses
Tirzepatida via subcutânea, 1 vez por semana, na dose de 10 ou 15 mg, durante 72 semanas
Incluiu período de titulação da dose por 12 a 20 semanas (dose inicial de 2,5 mg 1x/semana, com aumento de 2,5 mg a cada 4 semanas, até a dose máxima de 10 ou 15 mg)
Placebo subcutâneo 1 vez na semana, durante 72 semanas
Todos os participantes receberam orientações para mudança de estilo de vida, incluindo nutrição com déficit calórico de 500 kcal/dia, ao menos 150 minutos de atividade física semanal e automonitoramento de dieta e exercícios.
Primários: percentual de mudança no peso corporal e percentual de pacientes que atingiram uma perda de ≥ 5% do peso corporal
Secundários: percentual de pacientes com perda de peso ≥ 10%, ≥ 15%, e ≥ 20%; HbA1c < 7%, ≤ 6,5% e < 5,7%; mudanças em controle glicêmico, fatores de risco cardiovascular e qualidade de vida; análise post-hoc do uso de hipoglicemiantes.
Desfechos de segurança: morte, eventos cardiovasculares maiores, pancreatite e hipoglicemia grau 2 ou 3.
MasculinoFeminino
Tirzepatida 10mg (N = 312) x Tirzepatida 15 mg (N = 311) x Placebo (N = 315)
Idade média (anos): 54,3 ± 10,7 x 53,6 ± 10,6 x 54,7 ± 10,5
Sexo feminino: 51% x 51% x 50%
Etnicidade branca: 73% x 75% x 79%
Etnicidade asiática: 14% x 14% x 12%
Negros ou afro-americanos: 11% x 7% x 7%
IMC médio (kg/m²): 36,0 x 35,7 x 36,6
Obesidade grau 3 (IMC ≥ 40 kg/m²): 21% x 20% x 28%
Hipertensão arterial: 64% x 65% x 69%
Doença cardiovascular: 8% x 9% x 14%
Taxa de filtração glomerular (mL/min/1,73 m²): 95,9 x 96,2 x 93,5
Duração média do DM (anos): 8,8 x 8,0 x 8,8
HbA1c média: 8,0% x 8,07% x 7,89%
92% dos participantes completaram o estudo (95% do grupo tirzepatida 10 mg, 91% do grupo tirzepatida 15 mg e 89% do grupo placebo)
As taxas de descontinuação do tratamento por efeitos adversos foram de 4% para o grupo tirzepatida 10 mg, 7% para o grupo tirzepatida 15 mg e 4% para o grupo placebo
O uso de tirzepatida resultou em perda de peso corporal significativamente maior em comparação com placebo de -9,6% (IC 95% -11,1 a -8,1; p < 0,0001) e -11,6% (IC 95% -13,0 a -10,1; p < 0,0001), nas doses de 10 e 15 mg.
Uma proporção significativamente maior de pacientes (79% tirzepatida 10 mg e 83% tirzepatida 15 mg, p<0,0001) dos grupos tirzepatida atingiram uma perda de ≥ 5% do peso corporal, comparado a 32% com placebo.
Os participantes em uso de tirzepatida tiveram uma probabilidade significativamente maior, pelo menos 8,3 vezes, de atingir uma perda de peso de pelo menos 5% após 72 semanas.
O uso de tirzepatida também levou a maiores reduções de peso: 21,5% e 30,8% dos participantes em uso de tirzepatida 10 mg e 15 mg, respectivamente, atingiram uma perda de pelo menos 20% do peso corporal, em comparação com 1% no grupo placebo.
Os participantes em uso de tirzepatida tiveram uma redução significativa na HbA1c de pelo menos -1,55, em comparação com placebo.
Após 72 semanas, quase 50% dos pacientes dos grupos tirzepatida atingiram HbA1c < 5,7%, em comparação com 4% no grupo placebo.
Os participantes em uso de tirzepatida também apresentaram melhora significativa na glicemia de jejum, insulina de jejum, perfil lipídico, redução da circunferência abdominal e pressão arterial, em comparação com o placebo.
Não houve diferença significativa na frequência de eventos adversos entre os grupos.
Os efeitos adversos mais comuns no grupo tirzepatida foram diarreia (20 a 22%), náusea (20 a 22%) e vômitos (11 a 13%), geralmente leves ou moderados e mais frequentes na fase de escalonamento de dose.
Ocorreram 3 casos de pancreatite: dois no grupo tirzepatida 15 mg e um no grupo placebo.
Não foram registrados casos de câncer de tireoide ou pâncreas, e a incidência de colelitíase e colecistite aguda foi semelhante entre os grupos.
Pacientes com diabetes tipo 2 e sobrepeso/obesidade que receberam tirzepatida apresentaram redução significativa do peso comparado com placebo.
Estudo multicêntrico com número adequado de participantes
Avaliação de múltiplos desfechos relacionados obesidade e diabetes, incluindo fatores de risco cardiometabólico
Realização da análise por intenção de tratar, que inclui todos os participantes que receberam pelo menos uma dose de tirzepatida ou placebo, refletindo uma abordagem mais prática e realista, compatível com a vida real
Alta taxa de conclusão (92% dos participantes) do estudo, apesar dos desafios impostos pela pandemia de COVID-19
Baixa representatividade de pacientes com eventos cardiovasculares prévios
Não foram avaliados desfechos cardiovasculares como mortalidade, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral
Não foram incluídos pacientes em uso de insulina, o que limita a generalização dos resultados para todos os pacientes com DM2
Não foi avaliado o que ocorre após a suspensão da droga (um aspecto estudado no estudo subsequente SURMOUNT-4, publicado em dezembro de 2023)
Não avaliou o efeito da tirzepatida na dose de 5 mg, que é aprovada para o tratamento de DM2
Os efeitos adversos foram auto-relatados, aumentando o risco de viés (efeito nocebo)
Autor do conteúdo
Bibiana Boger
Referências
Públicação Oficial
https://app.doctodoc.com.br/conteudos/tirzepatida-semanal-para-o-tratamento-de-obesidade-em-pessoas-com-diabetes-tipo-2
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