Pergunta:

• O uso de tirzepatida é eficaz na redução de peso e seguro para pacientes chineses com sobrepeso ou obesidade? 

Background:

• A prevalência de sobrepeso e obesidade na população chinesa é estimada em 70,5% até 2030. É importante destacar que, nessa população, o ponto de corte para sobrepeso pelo IMC é de 24 kg/m², enquanto para a obesidade é de 28 kg/m². Isso se deve ao fato de que a população chinesa apresenta um percentual maior de gordura corporal e risco cardiovascular para o mesmo IMC. A tirzepatida é um análogo de longa duração do GIP e GLP-1, com efeito potente na homeostase da glicose, além de promover a redução do apetite e da ingestão alimentar. Portanto, o estudo SURMOUNT-CN buscou avaliar os efeitos e a segurança da tirzepatida em pacientes chineses com sobrepeso ou obesidade.

Desenho do Estudo:

• Ensaio clínico randomizado

• Multicêntrico: 29 centros na China 

• Duplo-cego

• Controlado por placebo

• Randomização realizada por computador na proporção de 1:1:1 para tirzepatida 10 mg, tirzepatida 15 mg ou placebo, com estratificação de acordo com sexo e comorbidades relacionadas ao sobrepeso e à obesidade

• Cálculo de 210 participantes para um poder > 90% para demonstrar a superioridade da tirzepatida 10mg e 15mg em relação ao placebo nos desfechos primários, assumindo uma redução média de 11% do peso corporal. 

População:

• Pacientes com sobrepeso ou obesidade, incluídos entre 2021 e 2022

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos

• IMC ≥ 28 kg/m² ou IMC ≥ 24 kg/m² associado a pelo menos uma comorbidade e tentativa prévia de perda de peso com mudança de estilo de vida sem sucesso 

Critérios de Exclusão:

• Diagnóstico de diabetes

• Mudança do peso corporal (> 5 kg) nos últimos 3 meses

• História prévia ou em planejamento de cirurgia bariátrica

• Tratamento com outras medicações anti-obesidade nos últimos 3 meses

Intervenção:

• Tirzepatida via subcutânea, 1 vez por semana, nas doses de 10 ou 15 mg, por 52 semanas

  • Incluiu período de titulação da dose por 12 a 20 semanas (dose inicial de 2,5 mg 1x/semana com aumento de 2,5 mg a cada 4 semanas até a dose máxima de 10 ou 15 mg)

Controle:

• Placebo subcutâneo, 1 vez na semana, por 52 semanas

Outras Definições:

• Todos os participantes receberam orientações sobre mudanças de estilo de vida, incluindo aconselhamento nutricional com déficit calórico de 500 kcal por dia e a recomendação de pelo menos 150 minutos de atividade física semanal

Desfechos:

• Primário: percentual de mudança no peso corporal e percentual de pacientes que atingiram uma perda de ≥ 5% do peso corporal após 52 semanas

• Secundários: mudança em peso corporal na semana 20; percentual de pacientes que atingiram uma perda de peso de ≥ 10%,  ≥ 15% e ≥ 20%; mudança em fatores de risco cardiovascular (circunferência abdominal, IMC, glicemia de jejum, HbA1c, insulina, pressão arterial e perfil lipídico) e mudanças em questionários de função física e qualidade de vida (SF-36v2, IWQOL-Lite-CT)

• Desfechos de segurança: morte, eventos cardiovasculares maiores e pancreatite 

Características dos Pacientes:

 

Masculino
Feminino

 

• • Tirzepatida 10mg (N = 70) x Tirzepatida 15 mg (N = 71) x Placebo (N = 69)

  • Idade média (anos): 34,7 ± 7,2 x 35,8 ± 9,3 x 37,8 ± 10,2

  • Sexo feminino: 50% x 49,3% x 47,8%

  • IMC médio (kg/m²): 32,6 x 32,0 x 32,4 

  • Sobrepeso (IMC ≥ 24 e < 28 kg/m²): 5,7% x 8,5% x 8,7% 

  • Obesidade (IMC ≥ 28 kg/m²): 94,3% x 91,5% x 91,5% 

  • Obesidade grau 3 (IMC ≥ 40 kg/m²): 7,1% x 4,2% x 1,4% 

  • Circunferência abdominal (cm): 105,0 x 104,2 x 105,3

  • Pressão arterial (mmHg): 120/82 x 119/82 x 121/83

  • HbA1c média: 5,6% x 5,57% x 5,65%

  • Taxa de filtração glomerular (mL/min/1,73 m²): 114,7 x 111,1 x 112,3  

  • Dislipidemia: 68,6% x 76,1% x 73,9% 

  • MASLD: 54,3% x 31% x 31,9% 

  • Hipertensão arterial: 27,1% x 19,7% x 29%

  • Doença cardiovascular: 7,1% x 2,8% x 1,4% 

• 95,7% dos participantes completaram o estudo e 86,7% completaram o tratamento 

Resultados:

• O uso de tirzepatida resultou em perda de peso corporal significativamente maior em comparação com placebo de -11,3% (IC 95% -14,3 a -8,3 p < 0,001) e -15,1% (IC 95% -18,2 a -12,1; p < 0,001) nas doses de 10 e 15 mg, respectivamente. 

• Uma proporção significativamente maior de pacientes (87,7% tirzepatida 10 mg e 85,8% tirzepatida 15 mg, p<0,001) dos grupos tirzepatida atingiram uma perda do peso corporal  ≥ 5%, comparado a 29,3% com placebo.

• O uso de tirzepatida também levou a maiores reduções de peso: 46,4% e 61,4% dos participantes em uso de tirzepatida 10 mg e 15 mg, respectivamente, atingiram uma perda de pelo menos 15% do peso corporal, em comparação com 2,9% no grupo placebo. 

• Os participantes em uso de tirzepatida também apresentaram melhora significativa em fatores de risco cardiovascular: circunferência abdominal, glicemia de jejum, insulina de jejum, perfil lipídico e pressão arterial, em comparação com o placebo, além de melhora em escores de questionários de função física e qualidade de vida

• Os efeitos adversos mais comuns no grupo tirzepatida foram diarreia (40%) náusea (30 a 32%) e vômitos (11 a 19%), geralmente leves ou moderados e mais frequentes na fase de escalonamento de dose.

• Ocorreu um caso (1,4%) de colecistite aguda e um caso (1,4%) de carcinoma papilífero de tireoide, ambos no grupo tirzepatida 15 mg; o carcinoma de tireoide foi considerado não relacionado ao tratamento pelos investigadores do estudo. 

• Não houve casos de pancreatite, carcinoma medular de tireoide, eventos cardiovasculares maiores ou óbitos durante o estudo. 

Conclusões:

• Em adultos chineses com obesidade ou sobrepeso, o tratamento semanal com tirzepatida (10 mg ou 15 mg) resultou em uma redução de peso significativa e superior ao placebo, com um perfil de segurança aceitável.

Pontos Fortes:

• Estudo multicêntrico com um número adequado de participantes e uma proporção balanceada de indivíduos do sexo feminino e masculino (51% masculino e 49% feminino)

• Uso de critérios específicos de IMC para a população chinesa, preenchendo uma lacuna na pesquisa ao focar especificamente em uma população que até então não havia sido amplamente estudada  

• Avaliação de múltiplos desfechos relacionados à obesidade, incluindo fatores de risco cardiometabólico

• Realização da análise por intenção de tratar, que inclui todos os participantes que receberam pelo menos uma dose de tirzepatida ou placebo, refletindo uma abordagem mais prática e realista, compatível com a vida real

• Alta taxa de conclusão (95,7% dos participantes) do estudo

Pontos Fracos:

• Avaliação de circunferência abdominal como um parâmetro substituto de gordura visceral (outro método direto de avaliação de gordura visceral poderia ter sido utilizado para avaliar o efeito da tirzepatida na distribuição de gordura)

• Embora 52 semanas sejam suficientes para observar resultados iniciais, um seguimento mais longo poderia oferecer informações sobre a sustentabilidade da perda de peso. 

• Percentual de pacientes com sobrepeso (IMC ≥ 24 e < 28 kg/m²) relativamente pequeno

• População chinesa, limitando a generalização dos achados para grupos étnicos distintos