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    Terapia Combinada de AINEs com Anti-TNF vs. Monoterapia Anti-TNF na Progressão do Dano Estrutural na Coluna ao Longo de 2 anos na Espondiloartrite Axial Radiográfica

    10 de dezembro de 2024

    5 minutos de leitura

    Pergunta:

    • A terapia combinada de golimumabe com celecoxibe reduz a progressão radiográfica da coluna vertebral em pacientes com espondiloartrite axial radiográfica em comparação com o uso isolado de golimumabe?

    Background:

    • A espondiloartrite axial radiográfica (EpA-ax-r) é uma condição inflamatória crônica que pode levar a danos estruturais progressivos na coluna vertebral. Enquanto anti-TNF (fator de necrose tumoral) mostrou eficácia no controle da inflamação,evidências limitadas sobre seu impacto direto em retardar a progressão estrutural. Estudos anteriores sugeriram que o uso contínuo de AINEs, especialmente o celecoxibe (CEL), pode ter um efeito de modificação estrutural, potencialmente atrasando a formação de novos danos. Portanto, o estudo CONSUL foi desenhado para investigar se a combinação de anti-TNF golimumabe (GOL) com AINEs oferece maior benefício em retardar a progressão estrutural na coluna em comparação ao uso isolado de anti-TNF, avaliando a progressão ao longo de dois anos.

    Desenho do Estudo:

    • Ensaio clínico 

    • Randomizado

    • Multicêntrico (16 centros da Alemanha)

    • Aberto de fase IV

    • Fase 1 (run-in): 12 semanas iniciais com golimumabe (período de run-in), incluindo apenas pacientes com boa resposta clínica para a fase 2 (estudo principal)

    • Randomização 1:1 (fase 2, estudo principal) entre golimumabe 50 mg + celecoxibe 400 mg diários versus golimumabe 50 mg isolado, ambos administrados a cada 4 semanas

    • A amostra foi planejada para incluir 170 pacientes na fase I, estimando que aproximadamente 60% (cerca de 100 pacientes) responderiam ao golimumabe e avançariam para a fase II. Para detectar uma diferença clínica relevante de 1,5 unidades no escore mSASSS entre os grupos, com um poder de 80% e nível de significância de 0,05, a fase II requeria 38 pacientes por grupo.

    População:

    • Adultos com espondiloartrite axial radiográfica (EpA-ax-r) ativa e falha a pelo menos 2 AINEs incluídos de 2016 a 2019

    Critérios de Inclusão:

    • Idade ≥ 18 anos

    • Diagnóstico de EA de acordo com os critérios modificados de Nova York

    • Doença ativa (definida como BASDAI≥4)

    • História de uma resposta inadequada a tratamento com pelo menos dois AINEs

    • ≥1 fator de risco para progressão radiográfica da coluna definida como proteína C reativa (PCR) elevada > 5 mg/L e/ou sindesmófito(s) existente(s) na triagem

    Critérios de Exclusão:

    • Anquilose total da coluna

    • Histórico de falha primária à terapia anti-TNF anterior (se houver)

    • Contraindicações para o tratamento com GOL e/ou CEL

    Intervenção:

    • Golimumabe (GOL) 50 mg subcutâneo a cada 4 semanas + celecoxibe (CEL) 400 mg diários

    Controle:

    • Golimumabe (GOL) 50 mg subcutâneo a cada 4 semanas

    Desfechos:

    • Primário: progressão radiográfica avaliada pela alteração do Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Score (mSASSS) na semana 108.

    • Secundários: formação de novos sindesmófitos ou a progressão de sindesmófitos existentes; melhora na atividade da doença, função física, mobilidade da coluna e qualidade de vida relacionada à saúde de acordo com as medidas de desfecho relevantes da doença incluindo ASDAS (com base em PCR), BASDAI, PCR, BASFI, BASMI, ASAS-HI, avaliação global do paciente sobre a atividade da doença e dor na coluna e dor noturna em uma escala de 0–10.

    Características dos Pacientes:

     

    Masculino (74.3% Masculino)Feminino (25.7% Feminino)
    Masculino
    Feminino

     

    • Grupo Terapia combinada (GOL + CEL) (N=54) x Grupo Monoterapia (GOL isolado) (N=55):

      • Idade (anos): 39,9 x 37,5

      • Duração da doença (anos): 14,2 x 13,8 

      • HLA – B27 positivo: 83,3% x 92,2%

      • Tabagista: 35,8% x 40% 

      • bDMARDs prévios: 31,5% x 16,4%

      • BASDAI (média): 6,2 x 6,1

      • BASFI (média): 5,7 x 4,7

      • ASAS-HI (média): 8,4 x 7,2

      • BASMI (média): 2,6 x 2,9

      • PCR, mg/L (mediana): 9,2 x 9,2

      • PCR elevado (> 5 mg/L): 70,4% x 69,1%

      • ASDAS (média): 3,6 x 3,7

      • Presença de ≥1 sindesmófito(s): 50% x 50,9%

      • mSASS (média): 13,5 x 10,3

    Resultados:

    • A combinação de GOL e CEL não foi estatisticamente superior à monoterapia com GOL na redução da progressão radiográfica da coluna ao longo de dois anos. A mudança no mSASSS foi de 1,7 no grupo de monoterapia e 1,1 no grupo de terapia combinada, sem diferença estatisticamente significativa (p=0,79). 

    • Além disso, a proporção de pacientes com novos sindesmófitos foi comparável entre os grupos, ocorrendo em 25% dos pacientes no grupo de monoterapia e em 11% no grupo de terapia combinada, também sem diferença estatisticamente significativa (p=0,12).

    • Durante o estudo, nenhuma diferença significativa em eventos adversos e eventos adversos graves foram observados entre os grupos.

    Conclusões:

    • A terapia combinada de golimumabe com celecoxibe não foi superior à monoterapia com golimumabe no retardo da progressão radiográfica da coluna ao longo de 2 anos em pacientes com EpA-ax-r.

    Pontos Fortes:

    • Estudo randomizado e multicêntrico, aumentando a validade dos resultados.

    • Período de “run-in” de 12 semanas com golimumabe, assegurando que apenas pacientes com boa resposta clínica fossem randomizados, garantindo características basais semelhantes.

    • Foco em fatores de risco para progressão radiográfica: o foco em pacientes com alta atividade da doença e PCR elevada permite uma avaliação direcionada do impacto da terapia combinada na progressão estrutural da doença.

    • Avaliação da progressão estrutural com mSASSS, uma ferramenta objetiva e amplamente aceita para espondiloartrite.

    Pontos Fracos:

    • Seleção de pacientes com fatores de risco específicos para progressão radiográfica o que limita a generalização dos resultados para uma população mais ampla de pacientes com EpA-ax

    • Exclusividade de medicamentos específicos (Celecoxibe e Golimumabe): os resultados podem não ser generalizados para outros AINEs ou anti-TNF, um efeito de classe. 

    • A mudança média no mSASSS não foi estatisticamente significativa, indicando que o poder poderia ser subótimo para captar os efeitos da adição de AINEs ao anti-TNF.


    Autor do conteúdo

    Andressa Shinzato


    Referências

    Públicação Oficial

    https://app.doctodoc.com.br/conteudos/terapia-combinada-de-aines-com-anti-tnf-vs-monoterapia-anti-tnf-na-progressao-do-dano-estrutural-na-coluna-ao-longo-de-2-anos-na-espondiloartrite-axial-radiografica


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