Telitacicept em Pacientes com Lúpus Eritematoso Sistêmico Ativo
17 de dezembro de 2024
7 minutos de leitura
O LES é uma doença autoimune complexa que pode causar incapacidade crônica e mortalidade prematura. Suas manifestações clínicas diversas e curso imprevisível tornam o manejo clínico e a análise de resultados desafiadores. Embora avanços tenham sido feitos, muitos pacientes ainda enfrentam atividade persistente da doença e danos aos órgãos. As células B são fundamentais na patogênese do LES, sendo reguladas pelo estimulador de linfócitos B (BLyS) e pelo ligante APRIL, ambos associados à diferenciação e função das células B. O telitacicept, uma proteína de fusão, inibe tanto BLyS quanto APRIL, oferecendo uma abordagem promissora para o tratamento de LES, especialmente para pacientes com respostas insuficientes a outras terapias. Portando, este estudo de fase 2b avalia a eficácia e segurança do telitacicept em várias doses versus placebo em LES ativo.
Ensaio clínico de fase 2b
Randomizado
Multicêntrico (29 hospitais da China)
Controlado por placebo
Duplo cego
Pacientes foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1:1:1:1 em 4 grupos: três grupos de tratamento com diferentes doses de telitacicept (80 mg, 160 mg e 240 mg) e um grupo placebo
Uma amostra de 160 pacientes (40 pacientes por grupo) foi estimada para fornecer um poder estatístico de 85% com um nível de significância bilateral de 0,05, visando detectar um efeito de tratamento de 35% no desfecho primário de resposta SRI-4 na semana 48. No entanto, conforme os requisitos do Centro de Avaliação de Medicamentos da China, a meta foi ajustada para 240 pacientes (60 pacientes por grupo).
Adultos com LES em atividade incluídos entre 2016 e 2018.
Idade > 18 e ≤ 65 anos
Preencher os Critérios do American College of Rheumatology 1997 para LES
Um requisito para LES em atividade na triagem, definida por uma pontuação no Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) de pelo menos 8 pontos e com pelo menos 6 pontos de sintomas clínicos (excluindo anti- dsDNA e complemento baixo)
Testes positivos para autoanticorpos antinucleares e/ou anti- dsDNA
Os pacientes tinham que estar em terapia padrão estável para LES por pelo menos 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
Proteinúria de 24h > 6 g/24 horas ou creatinina sérica > 2,5 mg/dL ou 221 µmol/L ou precisassem de hemodiálise
Recebessem glicocorticoides em altas doses (> 100 mg/dia de prednisona ou equivalente) por pelo menos 14 dias dentro de 2 meses antes da consulta de triagem.
Doença ativa do sistema nervoso central
TGO ou TGP ≥ 2 vezes o limite superior do normal
Taxa de depuração de creatinina endógena <30 mL/min
Contagem de leucócitos <2,5×109/L, hemoglobina <85 g/L, contagem de plaquetas <50×109/L
Hepatite ativa ou histórico de doença hepática grave
Deficiência imunológica
Infecções graves não controladas
Úlceras pépticas ativas ou recorrentes
Gravidez ou lactação
Depressão ou ideação suicida
Receberam uma vacinação com vacinas vivas dentro de 1 mês antes da visita de base
Usaram terapia direcionada a células B, terapia anti-TNF ou um antagonista do receptor de interleucina-1 dentro de 1 ano antes da visita de base
Receberam tratamento com imunoglobulina intravenosa ou plasmaférese dentro de 1 mês antes da visita de base.
Telitacicept subcutâneo nas doses de 80mg, 160mg ou 240mg uma vez por semana por 48 semanas, em adição à terapia padrão.
Placebo subcutâneo uma vez por semana por 48 semanas, em adição à terapia padrão.
Primário: porcentagem de pacientes que alcançaram um Índice de Resposta do Lúpus Eritematoso Sistêmico 4 (SRI-4) ao final de 48 semanas.
Secundários: redução de pelo menos 4 pontos no SLEDAI; ausência de piora na avaliação global do médico (Physician's Global Assessment); redução na dose de glicocorticoides.
Segurança: incidência de eventos adversos gerais; incidência de eventos adversos graves.
MasculinoFeminino
Grupo Telitacicept 240 mg (N=62) x Telitacicept 160 mg (N=63) x Telitacicept 80 mg (N=62) x Grupo Placebo (N=62):
Idade (anos): 33,5 x 33,5 x 33,8 x 34,9
Duração da doença (anos): 6,64 x 6,67 x 6,47 x 8,79
Pontuação SLEDAI (média): 11,7 x 11,4 x 12,0 x 11,3
Envolvimento do domínio do órgão BILAG
Pelo menos 1A ou 2B (%): 61,3 x 63,5 x 59,7 x 56,5
Pelo menos 1A (%): 30,6 x 11,1 x 17,7 x 17,7
Pelo menos 1A ou 1B (%): 93,5 x 93,7 x 88,7 x 93,5
Avaliação global do médico (0 – 3) (média): 1,88 x 1,87 x 1,81 x 1,80
Nível de proteinúria (g/24 horas) (média): 1,65 x 1,06 x 1,36 x 0,92
Envolvimento do domínio do órgão SLEDAI:
Imunológico (%): 88,7 x 82,5 x 82,3 x 90,3
Mucocutâneo (%): 79 x 79,4 x 83,9 x 87,1
Renal (%): 66,1 x 50,8 x 59,7 x 51,6
Musculoesquelético (%): 38,7 x 57,1 x 48,4 x 46,8
Hematológico (%): 8,1 x 11,1 x 4,8 x 12,9
Vascular (%): 8,1 x 3,2 x 6,5 x 4,8
Serosas (%): 1,6 x 4,8 x 4,8 x 0
SNC (%): 0 x 1,6 x 1,6 x 0
Dose diária de prednisona (média): 18,59 x 14,20 x 18,71 x 16,07
Após 48 semanas, 75,8% dos pacientes no grupo de 240 mg, 68,3% no grupo de 160 mg e 71,0% no grupo de 80 mg alcançaram a resposta SRI-4, em comparação com apenas 33,9% no grupo placebo, com significância estatística (p<0,001).
Respostas significativas ao tratamento foram observadas em desfechos secundários, incluindo uma redução de ≥ 4 pontos no SLEDAI, uma ausência de piora na pontuação da avaliação global do médico e uma redução da dose de glicocorticoide no grupo de 240 mg.
O telitacicept foi bem tolerado, com incidência de eventos adversos e eventos adversos graves semelhante ao grupo placebo.
O ensaio foi randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, o que é considerado o padrão-ouro para avaliar a eficácia e segurança de intervenções terapêuticas.
Uso do SRI-4 como ferramenta de avaliação do desfecho primário, uma escolha validada e amplamente reconhecida em ensaios clínicos de LES.
O uso de múltiplas doses de Telitacicept permitiu a avaliação de uma faixa de eficácia e segurança, sendo útil para identificar a dose ideal com o melhor perfil de risco-benefício.
O estudo foi conduzido exclusivamente na China, o que pode limitar a generalização dos resultados para populações mais diversas.
Sendo um estudo de fase 2B, o tamanho da amostra pode ser insuficiente para generalizar os achados ou detectar efeitos adversos menos comuns que poderiam aparecer em uma fase 3 com maior número de participantes.
O acompanhamento foi de 48 semanas, o que pode não ser suficiente para avaliar completamente a segurança a longo prazo e a eficácia sustentada do telitacicept
Autor do conteúdo
Andressa Shinzato
Referências
Públicação Oficial
https://app.doctodoc.com.br/conteudos/telitacicept-em-pacientes-com-lupus-eritematoso-sistemico-ativo
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