Pergunta

• A suplementação de curcumina é eficaz em reduzir os níveis de marcadores inflamatórios em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico, quando comparada a placebo? 

Background

• O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é caracterizado pela liberação de citocinas pró-inflamatórias, como interleucina (IL) 1, interferon-α e fator de necrose tumoral (TNF), e pela produção de autoanticorpos. Já foi observado que altos níveis de IL-6 e TNF-α estimulam a produção de anticorpos anti-DNA, que contribuem para o desenvolvimento de múltiplas lesões orgânicas, incluindo a nefrite. Algumas evidências recentes sugeriram que modificações dietéticas e suplementações com produtos naturais podem ser uma terapia complementar promissora. Uma delas é a curcumina, um componente polifenólico isolado da Curcuma longa com ação anti-inflamatória. Portanto, este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia da curcumina nos marcadores inflamatórios de pacientes com LES. 

Desenho do Estudo

• Ensaio clínico randomizado

• Unicêntrico (Hospital Sayyad Shiraz, Universidade de Ciências Médicas Golestan - Irã)

• Triplo-cego

• Controlado por placebo

• Randomização 1:1 em blocos de 4 estratificada por sexo e uso de suplementos de cálcio/vitamina D. 

• Amostra estimada de 23 pacientes e cada grupo para um poder de 80%. Considerando a taxa de perda, buscou-se incluir 35 pacientes em cada grupo. 

População

• Homens e mulheres com LES 

Critérios de Inclusão

• Idade entre 18 e 60 anos

• Ausência de outras doenças autoimunes em associação ao LES

Critérios de Exclusão

• Diabetes, cálculos urinários ou biliares

• Uso de medicações anticoagulantes

• Uso de qualquer suplemento dietético nos 2 meses antes do estudo (exceto cálcio e vitamina D)

• História de Covid-19

• Estar seguindo alguma dieta especial

• Alterações nas terapias medicamentosas e na suplementação de cálcio/vitamina D

• Gestação e lactação. 

Intervenção

• Curcumina 500 mg (1 cápsula) por via oral 2x ao dia por 10 semanas

Controle

• Placebo 1 cápsulas por via oral 2x ao dia por 10 semanas

Desfechos

• Primário: alterações nos níveis séricos de C3, C4, CH50, proteína C reativa (PCR) de alta sensibilidade, fator reumatoide (FR), velocidade de hemossedimentação (VHS), anti-dsDNA, IL-6 e TNF-α.

• Secundários: variação de peso e IMC, efeitos adversos relacionados ao tratamento. 

Características dos Pacientes

 

Masculino
Feminino

 

• Curcumina (N=30) x Placebo (N=32)

  • Idade: 40,9 x 38,1 anos

  • IMC basal: 26,8 x 27,6 kg/m²

  • Duração da doença: 7,84 x 6,76 anos

  • Tratamento do LES:

    • Antimalárico: 3,3% x 6,2%

    • Antimalárico + glicocorticoide: 36,6% x 40,6%

    • Antimalárico + glicocorticoide + imunossupressor: 33,3% x 31,2%

  • Uso de cálcio e vitamina D: 70% x 71,8%

Resultados

• Houve redução significativa nos níveis de anti-dsDNA (52,57 x 43,27 UI/ml, P=0,014) e IL-6 (127,11 x 101,49 pg/ml, P=0,002) no grupo curcumina em relação aos níveis iniciais. Tais diferenças não foram observadas no grupo placebo. 

• Não houve variação nos níveis séricos dos outros marcadores inflamatórios analisados. 

• Uma comparação ANCOVA entre os grupos ajustada para confundidores revelou uma redução significativa dos títulos de anti-dsDNA e IL-6 no grupo curcumina, quando comparado a placebo (variação: -9,30 x -2,55, P=0,018; e -25,6 x -7,34, P=0,043, respectivamente).  

• Não houve variação ou diferença significativa entre os grupos no peso ou IMC no decorrer do estudo. 

• Nenhum participante teve qualquer evento adverso grave. 

Conclusões

• A suplementação de curcumina como tratamento adjuvante se mostrou segura e reduziu os níveis séricos de anti-dsDNA e IL-6 em pacientes com LES.

Pontos Fortes

• Ensaio clínico randomizado controlado, um desenho robusto e pouco encontrado em terapias naturais

• Triplo-cego, diferentemente do duplo-cego, cega também os avaliadores dos resultados, além dos participantes e dos profissionais de saúde.

• Controle em relação aos outros suplementos utilizados, bem como avaliação dietética ao longo do estudo – fatores que poderiam influenciar nos resultados. 

Pontos Fracos

• Tempo de seguimento curto (10 semanas)

• Amostra pequena (62 pacientes concluíram o estudo)

• Não foram incluídos desfechos duros, como atividade de doença ou melhora de sintomas, apenas níveis séricos de marcadores inflamatórios

• Não há descrição dos tipos de acometimento do lúpus que os participantes apresentaram, nem nível de gravidade da doença.