Pergunta

• Adicionar creatina à uma rotina de exercícios melhora a massa óssea em mulheres pós-menopáusicas?

Background

• A baixa densidade mineral óssea (DMO) em mulheres pós-menopáusicas aumenta o risco de osteoporose e fraturas, representando um fardo significativo para a saúde pública. Estudos anteriores demonstraram que exercícios, como treinamento de resistência e caminhada, são eficazes para melhorar a DMO, embora os efeitos sejam modestos. A suplementação de creatina tem mostrado potencial para aumentar a atividade metabólica dos osteoblastos e reduzir a reabsorção óssea, podendo complementar os benefícios do exercício. Este estudo teve como objetivo avaliar o impacto de dois anos de suplementação de creatina associada ao exercício sobre a DMO e as propriedades geométricas ósseas no colo do fêmur, quadril total e coluna lombar.

Desenho do Estudo

• Ensaio clínico randomizado

• Bicêntrico, conduzido na Universidade de Saskatchewan e na Universidade de Regina (Canadá).

• Duplo cego

• Controlado por placebo

• Duração de 3 anos: 2 anos de intervenção + 1 ano adicional de acompanhamento para registro de quedas e fraturas.

• Randomização na proporção 1:1 (creatina vs. placebo) com estratificação por tempo de menopausa (≤9 anos ou >9 anos).

• Poder amostral: cálculo baseado em uma diferença clínica de 5% na DMO do colo do fêmur. Foram recrutadas 237 mulheres para garantir poder estatístico de 80%.

População

• Mulheres pós-menopáusicas recrutadas entre 2014 e 2016 

Critérios de Inclusão

• Mulheres pós-menopáusicas sem menstruação nos últimos 2 anos.

• Risco baixo ou moderado de fraturas conforme diretrizes canadenses de osteoporose.

Critérios de Exclusão

• Anormalidades renais ou hepáticas.

• Uso de medicamentos que afetam o metabolismo ósseo.

• Portadoras de osteoartrite grave, doença de Crohn ou doença de Cushing.

• Prática atual de treinamento de resistência (>20 min, >2x/semana).

• Planejamento de viagens longas (>2 semanas).

Intervenção

• Suplementação de creatina monohidratada (0,14 g/kg/dia), mistura com maltodextrina e ingestão sob supervisão após o exercício e com as refeições.

Controle

• Placebo composto por maltodextrina (0,28 g/kg/dia) e administração com protocolo idêntico ao grupo de intervenção.

Outros Tratamentos

• Treinamento de resistência supervisionado (3 dias/semana).

• Caminhada supervisionada (6 dias/semana).

• Suplementação de cálcio (500 mg/dia) e vitamina D (10 μg/dia).

Desfechos

• Primário: DMO no colo do fêmur.

• Secundários: DMO da coluna lombar e fêmur total, propriedades geométricas (módulo de seção, índice de colapso cortical) do fêmur proximal, massa magra, velocidade de caminhada e força muscular.

Características dos Pacientes

 

Masculino
Feminino

 

• Total = 237 pacientes // Feminino 100%

• Creatina (N = 120) x Placebo (N = 117)

• Idade média (anos): 59 x 59

• Peso (kg): 73,3 x 71,8

• Altura (cm): 164 x 163

• DMO colo do fêmur (g/cm²): 0,725 x 0,721

• DMO fêmur total (g/cm²): 0,879 x 0,881

• DMO coluna lombar (g/cm²): 0,932 x 0,923

• Colo do fêmur:

  • Espessura cortical (cm): 0,17 x 0,17

  • Largura subperióstea (cm): 3,27 x 3,26

  • Área da seção transversal (cm²): 2,77 x 2,77

  • Módulo de seção (cm³): 1,35 x 1,34

• Massa magra (kg): 41,4 x 40,3

• Força no supino (kg): 32,1 x 30,6

• Força no agachamento “Hack Squat” (kg): 57,6 x 56,6

• Equilíbrio dinâmico (s): 43,9 x 44,9

• Tempo para caminhar 80 m (s): 48,6 x 48,3 

• Ingestão total de calorias (kcal/dia): 1662 x 1550

• Ingestão de cálcio (mg/dia): 805 x 778

• Ingestão de vitamina D (μg/dia): 148 x 149

• Ingestão de proteína (g/dia): 67 x 64

Resultados

• Densidade Mineral Óssea:

  • Colo do fêmur: não houve diferença significativa entre os grupos após 2 anos (creatina: 0,712 ± 0,100 g/cm²; placebo: 0,706 ± 0,097 g/cm², p=0,84).

  • Fêmur total: também não houve diferença significativa (creatina: 0,872 ± 0,114 g/cm²; placebo: 0,873 ± 0,109 g/cm², p=0,69).

  • Coluna lombar: sem diferença significativa (creatina: 0,925 ± 0,131 g/cm²; placebo: 0,915 ± 0,143 g/cm², p=0,44).

• Propriedades Geométricas do Fêmur:

  • Módulo de seção no colo do fêmur: a creatina manteve o módulo de seção, enquanto o placebo apresentou uma redução significativa (p=0,001). A diferença média entre os grupos foi de 0,06 cm³ (IC95%: 0,02–0,10).

  • Espessura cortical no eixo femoral: a creatina manteve a espessura cortical, enquanto o placebo apresentou uma redução (p=0,017). A diferença média entre os grupos foi de 0,02 cm (IC95%: 0,01–0,03).

• Na velocidade de caminhada, o grupo da creatina reduziu significativamente o tempo para caminhar 80 metros (p=0,0008), sugerindo uma melhora na capacidade funcional. 

• Houve um aumento significativo na massa magra no grupo da creatina em comparação com o placebo (p=0,046). A diferença média entre os grupos foi de 1,1 kg (IC95%: 0,1–2,1).

• Não houve diferença significativa entre os grupos em termos de ganho de força muscular. Ambos os grupos aumentaram a força no supino e no agachamento hack, sem diferenças significativas entre creatina e placebo (p > 0,05).

• A incidência de eventos adversos renais, hepáticos e gastrointestinais foi semelhante entre os grupos, sem diferenças estatísticas (p > 0,05).

• A adesão à suplementação  foi similar entre os grupos (56% creatina vs. 60% placebo, p > 0,05).

• A taxa de desistência ao longo do estudo foi relativamente alta (50% no grupo creatina vs. 43% no grupo placebo).

Conclusões

• A adição de creatina por 2 anos durante um programa de exercícios não melhorou a densidade mineral óssea em mulheres pós-menopáusicas.

Pontos Fortes

• Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com amostra dimensionada adequadamente para testar suas hipóteses principais.

• Intervenção de longa duração, o que permitiu avaliar os efeitos a longo prazo da suplementação de creatina combinada com exercícios.

• Avaliação de múltiplos desfechos relacionados à saúde óssea e muscular que impactam pacientes mulheres pós-menopáusicas. 

Pontos Fracos

• Baixa adesão à suplementação e ao programa de exercícios, o que pode ter limitado a capacidade de detectar efeitos mais pronunciados da creatina.

• Alta taxa de desistência ao longo do estudo, o que pode ter afetado o poder estatístico do estudo e a generalização dos resultados.

• Dificuldade em detectar pequenos efeitos devido à variabilidade nas medidas de força muscular.

• O estudo foi realizado em apenas dois centros no Canadá, com uma população homogênea de mulheres pós-menopáusicas, o que limita a generalização dos resultados para outras populações.