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    Semaglutida Oral 50 mg Uma Vez ao Dia em Adultos com Sobrepeso ou Obesidade

    17 de outubro de 2024

    7 minutos de leitura

    Residente Colaborador:

    Luísa Matos Antoniassi

    Pergunta:

    • Em adultos com sobrepeso ou obesidade, mas sem diabetes tipo 2, a semaglutida oral 50 mg é mais eficaz do que o placebo na redução de peso corporal?

    Background:

    • O objetivo do tratamento da obesidade não é apenas a redução do peso corporal, mas também a diminuição dos processos patológicos exacerbados pela obesidade, que levam a complicações e comorbilidades adicionais. Pessoas com sobrepeso ou obesidade que não controlam o peso com dieta e atividade física necessitam de farmacoterapia adjuvante. A semaglutida subcutânea 2,4 mg, administrada uma vez por semana, é um análogo do GLP-1 aprovado para o tratamento da obesidade. Análises mostram que existe uma relação quase idêntica entre a concentração plasmática de semaglutida e o efeito no peso corporal, independentemente da via de administração. Portanto, o objetivo do estudo OASIS 1 foi avaliar a eficácia e segurança da semaglutida oral 50 mg, tomada uma vez ao dia, juntamente com intervenções no estilo de vida, em pessoas com sobrepeso ou obesidade.

    Desenho do Estudo:

    • Ensaio clínico randomizado

    • Multicêntrico (50 centros ambulatoriais em nove países do leste da Ásia, Europa e América do Norte)

    • Duplo cego

    • Controlado por placebo

    • Fase 3

    • Randomização na proporção 1:1 para semaglutida oral 50 mg ou placebo

    • Necessário um tamanho de amostra de 660 participantes (330 por grupo) para garantir mais de 99% de poder para confirmar a superioridade da semaglutida oral 50 mg em relação ao placebo nos dois desfechos primários, e um poder de 66% para confirmar a superioridade nos desfechos secundários.

    População:

    • Adultos com sobrepeso ou obesidade, sem diabetes tipo 2, incluídos entre setembro a novembro de 2021

    Critérios de Inclusão:

    • Idade ≥ 18 anos (≥ 20 anos no Japão)

    • IMC ≥ 30 kg/m² ou ≥ 27 kg/m², com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso (hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono ou doença cardiovascular)

    • Pelo menos um esforço auto-relatado para perda de peso com dieta

    Critérios de Exclusão:

    • Alterações autorreferidas no peso corporal superiores a 5 kg nos 90 dias anteriores ao rastreio

    • Cirurgia prévia ou planejada para perda de peso

    • HbA1c ≥ 6,5% ou história prévia de diabetes tipo 1 ou 2

    Intervenção:

    • Semaglutida oral uma vez por dia, iniciada com 3 mg e aumentada a cada 4 semanas (ou mais, se necessário, para melhorar a tolerabilidade) para 7 mg, 14 mg, 25 mg e até 50 mg (dose de manutenção) durante 68 semanas, seguida por 7 semanas de acompanhamento sem tratamento

    Controle:

    • Placebo oral uma vez por dia durante 68 semanas, seguido por 7 semanas de acompanhamento sem tratamento

    Outros Tratamentos:

    • Ambos os grupos tiveram intervenção no estilo de vida (dieta com déficit de 500 kcal por dia relativo ao gasto energético total na randomização e atividade física de 150 minutos por semana)

    Desfechos:

    • Primário: alteração percentual no peso corporal desde o início do estudo até a semana 68; redução do peso corporal de pelo menos 5% em relação ao valor basal na semana 68

    • Secundários: redução do peso corporal de pelo menos 10%, 15% e 20%, além de mudança nos resultados de função física relatados pelos participantes, avaliados pela pontuação de função física do Impact of Weight on Quality of Life-Lite Clinical Trials Version (IWQOLLite-CT) e pela pontuação do Short Form-36v2 Health Survey (SF-36v2); alterações no peso corporal absoluto (em kg), IMC, circunferência abdominal, pressão arterial, status glicêmico, perfil lipídico e proteína C reativa

     Características dos Pacientes:

     

    Masculino (27% Masculino)Feminino (73% Feminino)
    Masculino
    Feminino

     

    • Grupo semaglutida oral (N=334) x Grupo placebo (N=333):

      • Idade (anos): 49±13 x 50±13

      • Raça branca (%): 74 x 74

      • Peso corporal (kg): 104,5±22 x 106,2±22,3

      • IMC (kg/m²): 37,3±6,3 x 37,7±6,8

        • <30 kg/m² (%): 7 x 9

        • 30-35 kg/m² (%): 32 x 32

        • 35-40 kg/m² (%): 33 x 30

        • >40 kg/m² (%): 28x29

      • Pré-diabetes (%): 40 x 39

      • Presença de comorbidades:

        • Hipertensão (%): 43 x 48

        • Dislipidemia (%): 38 x 42

        • Apneia obstrutiva do sono (%): 13 x 14

        • Doença arterial coronariana (%): 2 x 1

    Resultados:

    • Houve maior redução percentual no peso corporal desde o início do estudo até a semana 68 com semaglutida oral (–15,1%) em comparação ao placebo (–2,4%) (diferença estimada de tratamento –12,7%; IC 95% –14,2 a –11,3, p<0,0001)

    • Mais participantes do grupo semaglutida (85%) atingiram pelo menos 5% de redução do peso corporal desde o início até a semana 68, em comparação ao placebo (26%) (OR 12,6, IC 95% 8,5–18,7; p<0,0001)

    • Os participantes que receberam semaglutida oral versus placebo tiveram probabilidade significativamente maior de atingir pelo menos 10% (69% versus 12% - OR 14,7, IC 95% 9,6–22,6; p<0,0001), 15% (54% versus 6% - OR 17,9, IC 95% 10,4–30,7; p<0,0001) e 20% (34% versus 3% - OR 18,5, IC 95% 8,8–38,9; p<0,0001) de redução de peso corporal 

    • Houve melhora significativa com o uso de semaglutida em relação ao placebo nos escores de função física IWQOLLite-CT (14% versus 4,2% - diferença estimada de tratamento 10,5; IC 95% 7,5–13,6; p<0,0001) e SF-36v2 (2,5% versus 0,2% - diferença estimada de tratamento 2,3; IC 95% 1,4–3,2; p<0,0001)

    • Houve melhora do peso corporal absoluto, IMC, circunferência da cintura, status glicêmico, pressão arterial, perfil lipídico e proteína C reativa com semaglutida oral 50 mg em comparação com placebo

    • Mais paciente no grupo semaglutida (44%) alcançaram um IMC inferior a 30 kg/m² em relação ao grupo placebo (7%) (OR 14,4, IC 95% 8-25,9)

    • Mais participantes no grupo de semaglutida oral 50 mg (6%) descontinuaram permanentemente o produto experimental devido a eventos adversos, em comparação com o grupo placebo (4%) 

    • Os principais eventos adversos relacionados à semaglutida oral foram gastrointestinais, tipicamente transitórios e de gravidade leve a moderada, resolvidos sem a suspensão do medicamento e mais frequentes na titulação da dose

    Conclusões:

    • Em adultos com sobrepeso ou obesidade, sem diabetes tipo 2, o uso de semglutida oral adjuvante à dieta e à atividade física foi significativamente eficaz na redução do peso corporal quando comparada ao placebo.

    Pontos Fortes:

    • Desenho do estudo randomizado

    • Grande número de pacientes estudados

    • Alta taxa de retenção geral (94%)

    • Estudo multicêntrico

    Pontos Fracos:

    • Predominância de participantes do sexo feminino e brancos na demografia do ensaio

    • Critérios de elegibilidade rigorosos, que excluíam pessoas com condições frequentemente relacionadas à obesidade, como diabetes tipo 2

    • A adesão ao regime de tratamento não foi formalmente avaliada e não houve monitoramento rigoroso no momento da administração do produto experimental

    • O protocolo permitiu flexibilidade na implementação da intervenção no estilo de vida, o que pode significar diferentes estratégias e, consequentemente, diferentes resultados


    Autor do conteúdo

    Andressa Leitao


    Referências

    Públicação Oficial

    https://app.doctodoc.com.br/conteudos/semaglutida-oral-50-mg-uma-vez-ao-dia-em-adultos-com-sobrepeso-ou-obesidade


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