Semaglutida Oral 50 mg Uma Vez ao Dia em Adultos com Sobrepeso ou Obesidade
17 de outubro de 2024
7 minutos de leitura
Luísa Matos Antoniassi
Em adultos com sobrepeso ou obesidade, mas sem diabetes tipo 2, a semaglutida oral 50 mg é mais eficaz do que o placebo na redução de peso corporal?
O objetivo do tratamento da obesidade não é apenas a redução do peso corporal, mas também a diminuição dos processos patológicos exacerbados pela obesidade, que levam a complicações e comorbilidades adicionais. Pessoas com sobrepeso ou obesidade que não controlam o peso com dieta e atividade física necessitam de farmacoterapia adjuvante. A semaglutida subcutânea 2,4 mg, administrada uma vez por semana, é um análogo do GLP-1 aprovado para o tratamento da obesidade. Análises mostram que existe uma relação quase idêntica entre a concentração plasmática de semaglutida e o efeito no peso corporal, independentemente da via de administração. Portanto, o objetivo do estudo OASIS 1 foi avaliar a eficácia e segurança da semaglutida oral 50 mg, tomada uma vez ao dia, juntamente com intervenções no estilo de vida, em pessoas com sobrepeso ou obesidade.
Ensaio clínico randomizado
Multicêntrico (50 centros ambulatoriais em nove países do leste da Ásia, Europa e América do Norte)
Duplo cego
Controlado por placebo
Fase 3
Randomização na proporção 1:1 para semaglutida oral 50 mg ou placebo
Necessário um tamanho de amostra de 660 participantes (330 por grupo) para garantir mais de 99% de poder para confirmar a superioridade da semaglutida oral 50 mg em relação ao placebo nos dois desfechos primários, e um poder de 66% para confirmar a superioridade nos desfechos secundários.
Adultos com sobrepeso ou obesidade, sem diabetes tipo 2, incluídos entre setembro a novembro de 2021
Idade ≥ 18 anos (≥ 20 anos no Japão)
IMC ≥ 30 kg/m² ou ≥ 27 kg/m², com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso (hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono ou doença cardiovascular)
Pelo menos um esforço auto-relatado para perda de peso com dieta
Alterações autorreferidas no peso corporal superiores a 5 kg nos 90 dias anteriores ao rastreio
Cirurgia prévia ou planejada para perda de peso
HbA1c ≥ 6,5% ou história prévia de diabetes tipo 1 ou 2
Semaglutida oral uma vez por dia, iniciada com 3 mg e aumentada a cada 4 semanas (ou mais, se necessário, para melhorar a tolerabilidade) para 7 mg, 14 mg, 25 mg e até 50 mg (dose de manutenção) durante 68 semanas, seguida por 7 semanas de acompanhamento sem tratamento
Placebo oral uma vez por dia durante 68 semanas, seguido por 7 semanas de acompanhamento sem tratamento
Ambos os grupos tiveram intervenção no estilo de vida (dieta com déficit de 500 kcal por dia relativo ao gasto energético total na randomização e atividade física de 150 minutos por semana)
Primário: alteração percentual no peso corporal desde o início do estudo até a semana 68; redução do peso corporal de pelo menos 5% em relação ao valor basal na semana 68
Secundários: redução do peso corporal de pelo menos 10%, 15% e 20%, além de mudança nos resultados de função física relatados pelos participantes, avaliados pela pontuação de função física do Impact of Weight on Quality of Life-Lite Clinical Trials Version (IWQOLLite-CT) e pela pontuação do Short Form-36v2 Health Survey (SF-36v2); alterações no peso corporal absoluto (em kg), IMC, circunferência abdominal, pressão arterial, status glicêmico, perfil lipídico e proteína C reativa
MasculinoFeminino
Grupo semaglutida oral (N=334) x Grupo placebo (N=333):
Idade (anos): 49±13 x 50±13
Raça branca (%): 74 x 74
Peso corporal (kg): 104,5±22 x 106,2±22,3
IMC (kg/m²): 37,3±6,3 x 37,7±6,8
<30 kg/m² (%): 7 x 9
30-35 kg/m² (%): 32 x 32
35-40 kg/m² (%): 33 x 30
>40 kg/m² (%): 28x29
Pré-diabetes (%): 40 x 39
Presença de comorbidades:
Hipertensão (%): 43 x 48
Dislipidemia (%): 38 x 42
Apneia obstrutiva do sono (%): 13 x 14
Doença arterial coronariana (%): 2 x 1
Houve maior redução percentual no peso corporal desde o início do estudo até a semana 68 com semaglutida oral (–15,1%) em comparação ao placebo (–2,4%) (diferença estimada de tratamento –12,7%; IC 95% –14,2 a –11,3, p<0,0001)
Mais participantes do grupo semaglutida (85%) atingiram pelo menos 5% de redução do peso corporal desde o início até a semana 68, em comparação ao placebo (26%) (OR 12,6, IC 95% 8,5–18,7; p<0,0001)
Os participantes que receberam semaglutida oral versus placebo tiveram probabilidade significativamente maior de atingir pelo menos 10% (69% versus 12% - OR 14,7, IC 95% 9,6–22,6; p<0,0001), 15% (54% versus 6% - OR 17,9, IC 95% 10,4–30,7; p<0,0001) e 20% (34% versus 3% - OR 18,5, IC 95% 8,8–38,9; p<0,0001) de redução de peso corporal
Houve melhora significativa com o uso de semaglutida em relação ao placebo nos escores de função física IWQOLLite-CT (14% versus 4,2% - diferença estimada de tratamento 10,5; IC 95% 7,5–13,6; p<0,0001) e SF-36v2 (2,5% versus 0,2% - diferença estimada de tratamento 2,3; IC 95% 1,4–3,2; p<0,0001)
Houve melhora do peso corporal absoluto, IMC, circunferência da cintura, status glicêmico, pressão arterial, perfil lipídico e proteína C reativa com semaglutida oral 50 mg em comparação com placebo
Mais paciente no grupo semaglutida (44%) alcançaram um IMC inferior a 30 kg/m² em relação ao grupo placebo (7%) (OR 14,4, IC 95% 8-25,9)
Mais participantes no grupo de semaglutida oral 50 mg (6%) descontinuaram permanentemente o produto experimental devido a eventos adversos, em comparação com o grupo placebo (4%)
Os principais eventos adversos relacionados à semaglutida oral foram gastrointestinais, tipicamente transitórios e de gravidade leve a moderada, resolvidos sem a suspensão do medicamento e mais frequentes na titulação da dose
Em adultos com sobrepeso ou obesidade, sem diabetes tipo 2, o uso de semglutida oral adjuvante à dieta e à atividade física foi significativamente eficaz na redução do peso corporal quando comparada ao placebo.
Desenho do estudo randomizado
Grande número de pacientes estudados
Alta taxa de retenção geral (94%)
Estudo multicêntrico
Predominância de participantes do sexo feminino e brancos na demografia do ensaio
Critérios de elegibilidade rigorosos, que excluíam pessoas com condições frequentemente relacionadas à obesidade, como diabetes tipo 2
A adesão ao regime de tratamento não foi formalmente avaliada e não houve monitoramento rigoroso no momento da administração do produto experimental
O protocolo permitiu flexibilidade na implementação da intervenção no estilo de vida, o que pode significar diferentes estratégias e, consequentemente, diferentes resultados
Autor do conteúdo
Andressa Leitao
Referências
Públicação Oficial
https://app.doctodoc.com.br/conteudos/semaglutida-oral-50-mg-uma-vez-ao-dia-em-adultos-com-sobrepeso-ou-obesidade
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