Residente Colaborador:

João Lucas Rangel

Pergunta:

• O secuquinumabe é superior ao adalimumabe na monoterapia biológica de primeira linha em pacientes com artrite psoriásica ativa?

 Background:

• A artrite psoriática é uma condição inflamatória crônica que pode causar dor, rigidez e comprometimento funcional. Apesar da disponibilidade de terapias biológicas, muitos pacientes não alcançam a remissão desejada. Portanto, o estudo EXCEED foi realizado para comparar a eficácia e segurança de dois biológicos, o secuquinumabe e o adalimumabe, como monoterapias de primeira linha em pacientes com artrite psoriásica ativa, focando no desfecho primário de resposta ACR20.

 Desenho do Estudo:

• Ensaio clínico randomizado e multicêntrico (168 locais em 26 países)

• Duplo-cego, com controle ativo

• Duração de 52 semanas

• Avaliação paralela de uso de adalimumabe e secuquinumabe em pacientes com artrite psoriásica ativa sem história de uso prévio de imunobiológicos.

• Aplicação de placebo inerte para equalizar a quantidade de aplicações e manter o estudo cego.

• Suspensão do DMARD por 4 semanas antes do início das terapias estudadas.

População:

• Adultos com artrite psoriásica ativa virgem de imunobiológicos incluídos entre 2017 e 2018  

Critérios de Inclusão:

• Idade mínima de 18 anos

• Satisfazer critérios de Classificação para Artrite Psoriática

• Artrite psoriática ativa (definida como 3 ou mais articulações edemaciadas e 3 ou mais articulações doloridas)

• Ausência de uso prévio de imunobiológicos

• Falha ao tratamento com DMARD

• Falha ao tratamento com AINES

Critérios de Exclusão:

• Gravidez

• Evidência de infecção ou malignidade ativa

• Exposição anterior a qualquer tratamento biológico ou opióides

• Uso contínuo de retinoides orais ou tópicos

• Tratamentos de fototerapia, fototerapia com psoraleno ou tratamento tópico para a pele

Intervenção:

• Secuquinumabe 300 mg por via subcutânea, seguido de dose de ataque semanal por 4 semanas com mesma dose e dose de manutenção com secuquinumabe 300 mg mensal até a semana 48.

Controle:

• Adalimumabe 40 mg por via subcutânea a cada 14 dias até a semana 50.
   

Desfechos:

• Desfecho primário: avaliação da resposta ACR20 (American College of Rheumatology 20%) na semana 52.

• Desfechos secundários principais: PASI 90 na semana 52, ACR50 e ACR70 na semana 52, HAQ-DI, parâmetros de segurança.

Características dos Pacientes:

 

Masculino
Feminino

 

• Secuquinumabe (n=426) x Adalimumabe (n=427)

  • Idade média: 48,5 x 48 anos

  • Pacientes com entesite: 55% x 62%

  • Pacientes com dactilite: 31% x 32%

  • Uso sistêmico de corticoide na randomização: 14% x 14%

  • CRP > 10 mg/L: 31% x 30%

Resultados:

• 67,5% dos pacientes no grupo Secuquinumabe atingiram ACR20 na semana 52 e 61,5% do grupo Adalimumab. A diferença não foi estatisticamente significativa.

• Nenhuma métrica de controle de doença articular ou qualidade de vida obteve diferença estatisticamente significativa. 

• Mais pacientes do grupo secuquinumabe atingiram resposta cutânea PASI 90 na semana 52. 65,5% versus 41,3% dos pacientes no grupo Adalimumab. A diferença foi estatisticamente significativa p <0,0001.

• O perfil de segurança de ambas as drogas foi compatível com estudos prévios.

Conclusões:

• Em pacientes com artrite psoriática ativa virgem de imunobiológico, o uso de secuquinumabe não foi superior ao adalimumabe em alcançar a resposta ACR20 na semana 52.

Pontos Fortes:

• Primeiro estudo comparativo direto entre secuquinumabe (anti-IL-17A) e adalimumabe (anti-TNF) em pacientes com artrite psoriásica, fornecendo dados valiosos sobre a eficácia relativa dessas terapias.

• O estudo foi randomizado, controlado e envolveu uma amostra significativa de pacientes (426 no grupo secuquinumabe e 427 no grupo adalimumabe), com características de base semelhantes entre os grupos.

• Incluiu pacientes que não haviam sido previamente expostos a medicamentos anti-TNF, permitindo avaliar a eficácia de forma mais clara em uma população virgem de tratamento biológico.

Pontos Fracos:

• O estudo não atingiu o desfecho primário proposto

• Todos os pacientes eram naive ao tratamento com anti-TNF, o que pode não refletir a realidade clínica de pacientes que já usaram anti-TNF e precisam mudar de terapia. Isso limita a generalização dos resultados para essa população.

• A duração de 52 semanas deste estudo pode não ser suficiente para avaliar os efeitos a longo prazo, particularmente em termos de segurança e eficácia sustentada.