Pergunta:

• A prescrição de semaglutida está associada ao aumento do risco de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica em pacientes com diabetes tipo 2 ou sobrepeso/obesidade?

Background:

• A neuropatia óptica isquêmica anterior não-arterítica (NOIA-NA) é a segunda causa mais comum de neuropatia óptica e uma causa significativa de cegueira em adultos, com uma incidência de 2 a 10 casos a cada 100.000 pessoas, e sua patogênese ainda não está bem elucidada.  A semaglutida é um análogo de GLP1 aprovado pelo FDA em 2017 para o tratamento do diabetes tipo 2 (DM2) e, em 2022, para o tratamento de obesidade. Nos últimos anos, houve um aumento significativo no uso da medicação. O estudo atual buscou avaliar se existe uma associação entre o uso de semaglutida e a neuropatia óptica isquêmica anterior não-arterítica. 

Desenho do Estudo:

• Coorte retrospectiva

• Centro único em Boston, Massachusetts, EUA

• Grupo controle com pareamento por escore de propensão

• Pareados em proporção 1:2 quanto a sexo, idade, comorbidades (HAS, DM2, apneia do sono), indicações e contraindicações ao uso de semaglutida, fatores relacionados ao DM2 ou obesidade, e uso de medicações associadas à NAION. Devido a diferenças nas características basais, foi realizada uma análise secundária com pareamento 1:1 para ajustar variáveis com diferenças de pelo menos 20% entre as populações.

População:

• Pacientes com diabetes tipo 2 ou sobrepeso/obesidade sem história prévia de NAION, incluídos entre 2017 e 2023 

Critérios de Inclusão:

• Idade > 12 anos 

• Diagnóstico confirmado de NOIA-NA, com perda de visão indolor e edema de nervo óptico ao longo do seguimento 

• Diagnóstico de diabetes tipo 2 ou sobrepeso/obesidade

Critérios de Exclusão:

• Pacientes com diagnóstico prévio de NOIA-NA

Exposição:

• Prescrição de semaglutida 

Controle:

• Prescrição de medicações não-GLP 1

Desfechos:

• Primário: desenvolvimento de neuropatia óptica isquêmica anterior não-arterítica

Características dos Pacientes:

• Total Coorte DM2 (N) = 403

  • Uso de semaglutida (N = 169) x Controle (N = 234) 

  • Idade média (anos): 57 (49 - 63) x 58 (47 - 66)

  • Sexo masculino: 43% x 46%

  • Etnicidade branca: 73% x 72%

  • Hipertensão arterial: 82% x 80% 

  • Apneia do sono: 41% x 29%

  • Obesidade: 78% x 69% 

  • Dislipidemia: 70% x 65% 

  • Doença coronariana: 50% x 47%

  • DRC: 24% x 22% 

  • Exposição amiodarona: 9% x 9%

  • Exposição PDE5: 9% x 10%

• Toral Coorte obesidade(N) = 613

  • Uso de semaglutida (N = 254) x Controle (N = 359) 

  • Idade média (anos): 46 (35 - 58) x 44 (29 - 59)

  • Sexo masculino: 26% x 24%

  • Etnicidade branca: 75% x 76%

  • Hipertensão arterial: 59% x 53% 

  • Apneia do sono: 39% x 26%

  • DM2: 30% x 24% 

  • Dislipidemia: 44% x 36% 

  • Doença coronariana: 33% x 30%

  • DRC: 13% x 9% 

  • Exposição amiodarona: 4% x 4%

  • Exposição PDE5: 9% x 6%

• O seguimento médio na coorte DM foi de 33,3 meses (semaglutida) e 24,5 meses (controle). Na coorte obesidade, 34,1 meses (semaglutida) e 35,4 meses (controle).

Resultados:

• Os pacientes com diabetes tipo 2 e obesidade/sobrepeso que receberam prescrição de semaglutida apresentaram um risco aproximadamente 4,28 e 7,64 vezes maior de desenvolver NOIA-NA, em comparação com os pacientes que não receberam prescrição de semaglutida, respectivamente (HR; IC 95% 1,62 a 11,29; p < 0,001; IC 95% 2,21 a 26,36; p <0,001)

• A incidência de NOIA-NA foi de 10% no grupo semaglutida e 3% no grupo não semaglutida na coorte DM2, e de 8% no grupo semaglutida e 1% no grupo não semaglutida na coorte obesidade

•  O risco de NOIA-NA foi significativamente maior no primeiro ano após o início da semaglutida, com uma queda acentuada na sobrevida durante os primeiros 12 meses

• A análise secundária com pareamento 1:1, igualando certas variáveis (obesidade/sobrepeso, dislipidemia, DM2 e apneia do sono), manteve um risco semelhante em pacientes com DM2 (HR 4,35; IC 95% 1,37 a 13,81; p = 0,01) e também em pacientes com obesidade (HR 7,28; IC 95% 1,59 a 33,34; p = 0,01) 

Conclusões:

• A prescrição de semaglutida em pacientes com DM2 ou obesidade foi associada a um risco maior de NOIA-NA.

Pontos Fortes:

• O diagnóstico de NOIA-NA foi confirmado por neuro-oftalmologistas experientes 

• Uso de escore de propensão para balancear as coortes para possíveis fatores confundidores

• Associação temporal entre o uso de semaglutida e o desenvolvimento de NOIA-NA, com maior risco no primeiro ano após prescrição da medicação, o que sugere um potencial risco induzido pela droga 

Pontos Fracos:

• Estudo realizado em um único centro, limitando a possibilidade de generalização e a validade externa

• População predominantemente branca: limita a generalização dos resultados para outras etnias

• Desenho retrospectivo, sujeito a vieses relacionados à prescrição de semaglutida ou ao encaminhamento ao centro de neuro-oftalmologia 

• Diferenças nas comorbidades entre a coorte semaglutida e não-semaglutida, que tinha uma incidência bem menor de obesidade, dislipidemia e apneia do sono, o que pode representar um fator confundidor na causalidade da NOIA-NA

• Presença de duas coortes diferentes, com resultados apresentados de 3 formas distintas (coorte geral, pareada 1:2 e pareada 1:1), o que causa confusão na análise dos resultados 

• Intervalos de confiança amplos, relacionados ao número baixo de eventos e à menor precisão estatística 

• Não avaliou aderência ao uso das medicações