Residente Colaborador:

Gabriela Campos Rezende

Pergunta:

• O uso da liraglutida para tratamento de obesidade em crianças entre 6 e menos de 12 anos é eficaz e seguro? 

Background:

• A obesidade infantil é uma doença crônica e recorrente, além de ser um problema de saúde pública que requer tratamento multidisciplinar. A obesidade em crianças está associada ao aumento do risco de desenvolvimento de obesidade na adolescência e na vida adulta, diabetes tipo 2, hipertensão, dislipidemia e impactos psicossociais negativos. Até o momento, não há medicamentos aprovados para o tratamento da obesidade em crianças menores de 12 anos. A liraglutida, um agonista do receptor GLP-1, demonstrou eficácia no tratamento da obesidade em adultos e adolescentes, mas sua segurança e eficácia em crianças mais jovens ainda não foram suficientemente estudadas. Nesse contexto, o estudo SCALE Kids foi projetado para avaliar a eficácia e a segurança da liraglutida em combinação com intervenções de estilo de vida em crianças de 6 a menos de 12 anos com obesidade.

Desenho do Estudo:

• Ensaio clínico de fase 3 A

• Multicêntrico: realizado em 23 centros distribuídos em 9 países (Bélgica, Índia, Israel, Malásia, México, Portugal, Rússia, Suíça, Estados Unidos). 

• Duplo-cego, controlado por placebo. 

• Randomização com proporção 2:1 (liraglutida : placebo), estratificado por sexo e pelo estágio de Tanner.

• O estudo incluiu 2 semanas de triagem,12 semanas de adaptação, 56 semanas de tratamento e 26 semanas de acompanhamento.

• Estimou-se que 78 pacientes proporcionaria pelo menos 80% de poder para detectar uma diferença estimada de -5,0%, com desvio padrão de 5,5%, na alteração percentual do IMC entre liraglutida e placebo em uma razão de alocação de 2:1.

• Patrocinado pela indústria (Novo Nordisk).

População:

• Crianças entre 6 e menos de 12 anos com obesidade entre 2021 e 2024.

Critérios de Inclusão: 

• Idade entre 6 a 12 anos

• IMC acima ou igual ao percentil 95, ajustado por idade e sexo.

• Desenvolvimento puberal de estágio Tanner 1 a 5 

Critérios de Exclusão:

• Crianças com diabetes tipo 1

• Causas secundárias de obesidade 

Intervenção:

• Liraglutida subcutânea por 56 semanas

  • Dose inicial de 0,6 mg/dia por 1 semana, com incrementos de 0,6 mg por semana, até 8 semanas. Dose máxima de 3,0mg ou a dose máxima tolerada. 

Controle:

• Placebo 1 vez ao dia por 56 semanas

Outros Tratamentos:

• Aconselhamento de mudanças no estilo de vida: dieta e atividade física regular de 60 minutos por dia com intensidade moderada a alta.

Desfechos:

• Primário:  Alteração no percentual do índice de massa corporal (IMC) do início do estudo até a semana 56.

• Secundários: alteração no percentual do peso; redução do IMC em pelo menos 5%.

• Segurança: eventos adversos e eventos adversos graves relatados durante o período de tratamento.

Características dos Pacientes:

 

Masculino
Feminino

 

• Liraglutina (N=56) x Placebo (N=26)

• Idade (anos): 10 x 10

• Raça branca (%): 66 x 85

• IMC (kg/m²): 30,9 x 31,3

• Peso corporal (kg): 69,8 x 71,0

• Resistência insulínica (%): 25 x 8

• Hemoglobina glicada (%): 5,4 x 5,4

Resultados:

• A liraglutida foi superior ao placebo na redução do IMC. O percentual de mudança do IMC basal foi de -5,8% para a liraglutida, contra 1,6% para o placebo (diferença estimada de -7,4%; IC 95%: −11,6 a −3,2; p<0,001).

• A liraglutida foi superior ao placebo na redução do peso corporal. Diferença estimada de −8,4 %; IC 95%: −13,4 a −3,3; p=0,001.

• O grupo liraglutida teve mais pacientes com redução no IMC de pelo menos 5% (46% vs 9%). A probabilidade de uma redução do IMC de pelo menos 5% foi maior com liraglutida (OR ajustado 6,3; IC 95%: 1,4 a 28,8; P=0,02).

• Eventos adversos leves e moderados foram semelhantes entre os grupos (89% vs 88%). Eventos adversos graves ocorreram em 12% dos pacientes em uso de liraglutida e 8% em uso de placebo.  

• Não houve diferenças de idade óssea nem evolução de puberdade entre os grupos.

Conclusões:

• O uso da liraglutida, em associação com intervenções para a mudança no estilo de vida, foi eficaz e seguro para tratamento de obesidade em crianças entre 6 e menos de 12 anos. 

Pontos Fortes:

• Desenho randomizado e controlado por placebo, garantindo o cegamento e a redução de vieses. 

• Focou em uma população pediátrica específica (crianças de 6 a menos de 12 anos) para a qual não há medicamentos aprovados para obesidade não monogênica e não sindrômica, preenchendo uma lacuna importante na literatura.

• Todos os participantes receberam intervenções de estilo de vida, permitindo uma avaliação mais realista do efeito da droga como terapia adicional no tratamento da obesidade.

• Avaliou critérios importantes de segurança, como idade óssea e progressão da puberdade.

• O estudo teve alta taxa de conclusão do tratamento e do estudo. 

Pontos Fracos:

• Amostra pequena 

• Falta de consenso internacional sobre a definição de redução clinicamente significativa de IMC em crianças

• Ausência de triagem para desordens/transtornos alimentares 

• Ausência de dados relacionados a densidade mineral óssea 

• População avaliada predominantemente de etnia branca

• Pouco tempo de acompanhamento para determinar segurança nessa faixa etária quanto a efeitos no crescimento e outros impactos possíveis a longo prazo. 

• O patrocinador foi responsável pelo planejamento, supervisão, análises dos dados e apoio na redação do manuscrito.