Qual o contexto?

A Kisspeptina é um neuro-hormônio que surgiu na última década como um importante regulador do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal. Regula a pulsatilidade do GnRH, o feedback negativo e positivo do estrogênio no hipotálamo e pode determinar o momento da puberdade. Estudos recentes sugerem que a kisspeptina também pode desempenhar um papel no comportamento sexual, na excitação e na diferenciação sexual cerebral. Este simpósio apresentará novas evidências destacando a kisspeptina como a molécula de conexão psicofisiológica e discutirá oportunidades e limitações de direcionar a kisspeptina para tratar o desejo sexual hipoativo em homens e mulheres

Ela altera a atividade cerebral e comportamental sexual, sendo capaz de alterar a resposta cerebral a estímulos olfativos e visuais, com melhora de reposta cerebral e rigidez peniana em homens com transtorno do desejo sexual hipoativo e efeitos semelhantes nas mulheres

Artigos apresentados:

1 - Efeitos da Administração de Kisspeptin em Mulheres com Transtorno de Desejo Sexual Hipoativo

Um ensaio clínico randomizado, duplamente mascarado e controlado por placebo com um crossover de 2 via-se foi conduzido em um ambiente de pesquisa universitária no Reino Unido de outubro de 2020 a abril de 2021. As participantes elegíveis eram mulheres pré-menopausas com HSDD. Análises funcionais de neuroimagem, psicométricas e hormonais foram empregadas para investigar os efeitos da administração de kisspeptina no processamento cerebral, em resposta a estímulos eróticos (vídeos eróticos) e atração facial (imagens faciais de atração variável). Os dados foram analisados de maio a dezembro de 2021.

Intervenções:

Uma infusão intravenosa de 75 minutos de kisspeptin-54 (1 nmol/kg/h) vs infusão de placebo de taxa equivalente. Principais Resultados e Medidas Respostas dependentes do nível de oxigênio no sangue em todo o cérebro e regiões de interesse durante a administração de kisspeptin vs placebo em resposta a estímulos de atração erótica e facial. Resultados Das 40 participantes randomizadas, 32 mulheres completaram as visitas de kisspeptina e placebo, com uma idade média (SE) de 29,2 (1,2) anos. A administração de Kisspeptina resultou em modulações no processamento cerebral de atração sexual e facial (desativação do giro frontal inferior esquerdo, ativação do giro pós-central e supramarginal direito, desativação da junção temporoparietal. Além disso, foram observadas correlações positivas entre a atividade hipocampal reforçada com kisspeptina em resposta a vídeos eróticos e o sofrimento de linha de base relacionado à função sexual (r = 0,469; P = 0,007). O aumento da atividade do córtex cingulado posterior da Kisspeptina em resposta a rostos masculinos atraentes também se relacionou com aversão sexual reduzida, proporcionando significado funcional adicional (r = 0,476, P = 0,005). Kisspeptin foi bem tolerado sem efeitos adversos relatados.

Relevância clínica:

A kisspeptina modula o processamento cerebral sexual e de atração em análises funcionais de neuroimagem, psicométricas e hormonais. Essa modulação do processamento cerebral da kisspeptina se correlacionou com medidas psicométricas de aversão sexual e sofrimento associado. Tais achados estabelecem as bases para aplicações clínicas de kisspeptina em mulheres com HSDD

Em homens:

1 - Efeitos da Kisspeptina no processamento cerebral sexual e na tumescência peniana em homens com transtorno de desejo sexual hipoativo Um ensaio clínico randomizado

Este ensaio clínico randomizado, duplo-cego, cruzado de 2 vias e controlado por placebo foi realizado em um único centro de pesquisa acadêmica no Reino Unido. Os participantes elegíveis eram homens heterossexuais destros com HSDD. Análises fisiológicas, comportamentais, de ressonância magnética funcional (fMRI) e hormonais foram utilizadas para investigar os efeitos clínicos e mecanísticos da administração de kisspeptina em resposta a estímulos sexuais visuais (tarefas de vídeo curtas e longas). O ensaio foi realizado entre 11 de janeiro e 15 de setembro de 2021, e a análise dos dados foi realizada entre outubro e novembro de 2021.

INTERVENÇÕES Os participantes compareceram a duas visitas do estudo com pelo menos 7 dias de intervalo, em ordem aleatória equilibrada, para infusão intravenosa de kisspeptina-54 (1 nmol/kg/h) por 75 minutos ou para administração de um placebo de taxa correspondente.

PRINCIPAIS RESULTADOS E MEDIDAS Mudanças na (1) atividade cerebral na análise do cérebro inteiro, conforme determinado pela atividade dependente do nível de oxigênio no sangue de fMRI em resposta a estímulos sexuais visuais durante a administração de kisspeptina em comparação com placebo, (2) excitação sexual fisiológica (tumescência peniana) e (3) medidas comportamentais de desejo e excitação sexual.

RESULTADOS Dos 37 homens randomizados, 32 completaram o estudo. Os participantes tinham idade média (DP) de 37,9 (8,6) anos e índice de massa corporal médio (DP) de 24,9 (5,4). Ao assistir a vídeos sexuais, a kisspeptina modulou significativamente a atividade cerebral em estruturas-chave da rede de processamento sexual na análise do cérebro inteiro em comparação com o placebo (alteração média absoluta [Cohen d] = 0,81 [IC 95%, 0,41-1,21]; P = 0,000). 003). Além disso, foram observadas melhorias em várias análises secundárias, incluindo aumentos significativos na tumescência peniana em resposta a estímulos sexuais (até 56% mais que o placebo; diferença média = 0,28 unidades [IC 95%, 0,04-0,52 unidades]; P = 0,00. 02) e medidas comportamentais de desejo sexual – mais notavelmente, aumento da felicidade em relação ao sexo (diferença média = 0,63 pontos [IC 95%, 0,10-1,15 pontos]; P = 0,02)

Relevância clínica

 A Kisspeptina aparece como possível opção terapêutica também nos homens

Via de administração a ser estudada - subcutânea ou intranasal

Palestrante:

Alexander N. Comninos, BSc, MBBS, PGCert, PhD, FRCP, FHEA.

Imperial College, London, United Kingdom