Pergunta

• O sistema de administração automática de insulina sem tubo (AID) é mais eficaz que a terapia com bomba de insulina e monitor contínuo da glicose para controle glicêmico no diabetes mellitus tipo 1 (DM1)?

Background

• Sistemas de administração automática de insulina representam os últimos avanços na tecnologia para otimizar controle glicêmico, combinando bomba de insulina, monitorização contínua de glicose e algoritmos de alça fechada. Os guidelines estão sendo atualizados para incluir essas novas tecnologias de forma cada vez mais precoce no tratamento do DM1. O sistema AID da Omnipod 5 é um dispositivo sem tubo aprovado para pessoas com DM1 ≥ 2 anos e DM2 ≥ 18 anos. A segurança e eficácia já foi demonstrada em estudos prévios, mas ainda não foi avaliado se existem benefícios similares em pacientes com controle glicêmico inadequado. Portanto, este estudo buscou avaliar o impacto do sistema AID sem tubo no controle glicêmico em adultos com diabetes tipo 1.

Desenho do Estudo

• Ensaio clínico randomizado de grupo paralelo

• Multicêntrico: 10 centros nos EUA e 4 na França

• Controlado

• Randomização 2:1 para o grupo de intervenção (sistema AID sem tubo) e o grupo controle (bomba de insulina associada ao monitoramento contínuo de glicose, CGM)

• Duração de 13 semanas de intervenção.

• Poder de 90% para detecção de diferença de 10% do TIR

• Antes da randomização os pacientes continuaram com o regime padrão de tratamento enquanto eram monitorados com CGM. Para aqueles que já utilizavam CGM nos 30 dias anteriores à randomização, os dados dessa monitorização foram coletados retroativamente.

População

• Adultos com DM1 com controle insatisfatório, em uso prévio de bomba de insulina

Critérios de Inclusão

• 18 a 70 anos

• DM1 há ≥ 1 ano

• Hb1Ac 7-11% (pelo menos 805 com Hb1Ac ≥ 8%)

• Uso de bomba de insulina há pelo menos 3 meses (pelo menos 50% com Omnipod não AID)

Critérios de Exclusão

• Uso do sistema AID nos últimos 3 meses 

Intervenção

• Sistema AID sem tubo (Omnipod 5), incluindo monitoramento contínuo de glicose e entrega automática de insulina com ajuste a cada 5 minutos.

Controle

• Terapia padrão com bomba de insulina

Desfechos

• Primário: time in range de glicemia (percentual do tempo entre 70-180mg/dL segundo CGM)

• Secundários: percentual do tempo <54mg/dL; percentual do tempo >180mg/dL, glicose média, mudança da Hb1Ac de base, percentual do tempo <70mg/dL, mudanças nos scores de diabetes distress (T1-DDS), qualidade de vida (DQOL-Brief) e escala de confiança de hipoglicemia (HCS)

Características dos Pacientes

 

Masculino
Feminino

 

• Total = 194 (masculino 40% feminino 60%)

• 87% eram usuários de Omnipod

• Intervenção (N=132) x Controle (N=62):

• Sexo feminino: 59% // 61%

• Idade (anos), média: 36 // 36

• Duração do diabetes (anos), média: 19,5 // 20,2

• IMC (kg/m²), média: 26,2 // 26,4

• Dose diária de insulina (UI/kg), média: 0,62 // 0,59

• Anos de uso de bomba de insulina, média: 9,5 // 9,8

• HbA1c (%), média: 8,5 // 8,6

Resultados

• O grupo sistema AID apresentou um aumento significativo no tempo em faixa alvo (TIR), de 43,9% para 61,2%, enquanto no grupo bomba de insulina o aumento foi de 41,3% para 43,8%. A diferença média ajustada foi de 17,5% (IC 95%, 14,0% a 21,1%; p < 0,0001), equivalente a 4,2 horas a mais por dia no grupo intervenção.

• Percentual do tempo <54mg/dl: diferença média de 0,05% (IC 95% CI 0,11%, 0,00%; p >0.05) - apesar de não haver diferença significativa, o limite de não inferioridade de 1% foi atingido

• Percentual de tempo >180mg/dl: diferença média de 16,8% (IC 95% 20,8%, 12,8%, p <0,0001), o que corresponde a 4h a menos por dia

• Glicose média: diferença média de 26mg/dl entre os grupos (IC 95% 34 18 mg/dl, p <0,0001)

• O grupo sistema AID alcançou uma HbA1c de 7,25% contra 7,84% no grupo bomba de insulina, com uma diferença média na mudança de 0,58% (IC 95%, 0,79% a 0,37%; p < 0,001).

• Percentual de tempo <70mg/dl: diferença média de 0,36% (IC 95% 0,61%, 0,11%, p = 0,005), o que corresponder a 5,2 minutos a menos por dia

• T1DDS (estresse relacionado ao diabetes): o grupo sistema AID apresentou uma redução significativa no escore de estresse, com diferença média de 0,18 (IC 95%, 0,32 a 0,05; p = 0,009).

• DQOL-Brief (qualidade de vida relacionada ao diabetes): o grupo sistema AID apresentou melhora significativa na qualidade de vida, com uma diferença média de 0,20 (IC 95%, 0,06 a 0,34; p = 0,005).

• HCS (confiança no manejo de hipoglicemia): o grupo sistema AID teve uma maior confiança no controle de hipoglicemia, com diferença média de 0,43 (IC 95%, 0,31 a 0,55; p < 0,0001).

Conclusões

• O uso do sistema automatizado de entrega de insulina sem tubo (AID) resultou em melhorias significativas no controle glicêmico, incluindo maior tempo em faixa alvo (TIR), redução de HbA1c e menos tempo em hiperglicemia (>180 mg/dL), em comparação com a terapia padrão com bomba de insulina e CGM

Pontos Fortes

• Modelo de ensaio randomizado, controlado com grupo paralelo e multicêntrico.

• Diferente de outros estudos, incluiu uma população de DM1 com controle glicêmico subótimo, refletindo a maioria dos pacientes da vida real.

• Aborda uso de novas tecnologias ajudando na melhor compreensão dos benefícios na prática clínica, com resultados encorajadores na melhora do controle glicêmico.

Pontos Fracos

• Tecnologias indisponíveis na maioria dos países, incluindo o Brasil, nos quais até mesmo o CGM não é uma realidade para a maioria da população.

• Maior parte dos participantes já fazia uso de Omnipod previamente (sem AID) o que pode ter contribuído para a facilidade de uso do novo sistema.

• População composta 99% por brancos e com idade média jovem, refletindo uma população que pode ter mais facilidade de acesso e manejo de tecnologia.