Residente Colaboradora:

Letícia Lima Santos

Pergunta:

• Qual é a eficácia comparativa de resposta clínica e perfil de segurança entre Adalimumabe e Tofacitinibe em pacientes com artrite reumatoide?

Background:

• Terapias biológicas, como o adalimumabe, um inibidor de TNF, e o tofacitinibe, um inibidor de JAK, têm sido amplamente utilizadas para tratar pacientes com AR que não respondem a DMARDs tradicionais. Portanto, este estudo comparativo entre adalimumabe e tofacitinibe em pacientes com artrite reumatoide na Austrália teve como objetivo avaliar a eficácia e o perfil de segurança dessas duas intervenções em uma coorte de mundo real. 

Desenho do Estudo:

• Estudo observacional com a intenção de simular ensaio clínico .

• Foi utilizada abordagem de intenção de tratar, de modo que todos os pacientes foram analisados de acordo com o tratamento que receberam, independentemente de terem completado o tratamento ou não. 

• Esforços metodológicos foram feitos para compensar as ocasiões de falta de dados de início e desfecho de tratamento.

• Utilização de registros de saúde eletrônicos para coletar dados de pacientes.

• Avaliação observacional de dois grupos: uso de adalimumabe ou tofacitinibe em pacientes previamente sem uso de medicações modificadoras de curso de doença biológicas (MMCDbio) ou sintéticas direcionadas (MMCDsd).

População:

• Pacientes adultos com artrite reumatoide na Austrália tratados com adalimumabe ou tofacitinibe entre 2015 e 2021

Critérios de Inclusão:

• Idade superior a 18 anos;

• Sem uso prévio de DMARD sintético direcionado;

• Pelo menos 6 meses entre a primeira visita médica registrada e o início do estudo;

• Pelo menos 6 meses de tratamento com DMARD sintético convencional imediatamente antes do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Pacientes sem pelo menos um escore DAS28-PCR registrado no início do estudo, 3 meses ou 9 meses após.

Exposições:

• Grupo Adalimumabe na dose de 40 mg a cada 14 dias, sem uso prévio de MMCDbio/sd.

• Grupo Tofacitinibe na dose de 10 mg por dia, sem uso prévio de MMCDbio/sd.

Desfechos:

• Primário: atividade de doença por DAS28-PCR, aos 3 e 9 meses após o início do tratamento. A eficácia comparativa foi avaliada pela diferença média entre o DAS28-PCR dos grupos tofacitinibe e adalimumabe, que recebeu o nome de efeito médio do tratamento estimado (EMT).
  
  

• Secundários: avaliação de componentes específicos do DAS28-PCR, como a contagem de articulações doloridas e a contagem de articulações edemaciadas, além de outros parâmetros relacionados à atividade da doença e à qualidade de vida dos pacientes.

Características dos Pacientes:

 

Masculino
Feminino

 

• • Grupo Adalimumabe (N=569) x Grupo Tofacitinibe (N=273):

  • Idade mediana (anos): 56 x 59

  • Mediana de tempo de doença (anos): 1 x 1,2

  • Mediana de DAS28-PCR: 5,7 x 5,4

  • Proporção de mulheres: 68% x 73,6%

  • Proporção de homens: 30,8% x 26,4%

Resultados:

• No grupo em uso de adalimumabe, a média do DAS28-PCR diminuiu de 5,3 no início do estudo para 2,6 aos 3 meses e para 2,3 aos 9 meses.
  
  

• No grupo em uso de tofacitinibe, a média do DAS28-PCR diminuiu de 5,3 no início do estudo para 2,4 aos 3 meses e para 2,3 aos 9 meses.

• O Efeito de Tratamento Médio Estimado para tofacitinibe em comparação ao adalimumabe foi de −0,2 (IC 95%, −0,4 a −0,03; P = 0,02) aos 3 meses, indicando uma ligeira redução maior no DAS28-PCR para o tofacitinibe.

• Aos 9 meses, não houve diferença significativa no DAS28-PCR entre os grupos (ATE = −0,03;P = 0,60).

• Houve 28 interrupções de tratamento devido a eventos adversos no grupo adalimumabe (3,8%) e 19 interrupções no grupo tofacitibine (4,4%).

• Foi registrado 1 caso de MACE (acidente vascular cerebral embólico) no grupo tofacitinibe (0,2%) e 1 caso de trombose venosa profunda.

• Houve 1 caso de embolia pulmonar em cada grupo (0,1% adalimumabe e 0,2% tofacitibine).

• Não foram registradas interrupções por câncer em ambos os grupos.  

Conclusões:

• Aos 3 meses, o tofacitinibe demonstrou uma ligeira vantagem na redução do DAS28-PCR em comparação ao adalimumabe, mas essa diferença não foi mantida aos 9 meses, quando ambos os tratamentos apresentaram reduções similares.

Pontos Fortes:

• Com mais de 800 pacientes elegíveis, o estudo teve um tamanho de amostra considerável, o que aumenta a precisão estatística e a robustez das análises realizadas.

• A pesquisa aborda uma questão clínica relevante ao investigar a eficácia comparativa de dois tratamentos amplamente utilizados para artrite reumatoide, proporcionando informações valiosas para a prática clínica.

• O uso de métodos estatísticos, como pesos de balanceamento estáveis e imputação múltipla, ajudou a mitigar problemas relacionados a dados ausentes e diferenças nas características basais entre os grupos, melhorando a validade interna do estudo

Pontos Fracos:

• Este estudo não aborda a segurança dos medicamentos avaliados, mas apenas descreve as reações adversas registradas em pacientes que receberam Adalimumabe ou Tofacitinibe como DMARD biológico e/ou sintético direcionado como terapia de primeira linha. 

• Apesar de emular um ensaio clínico, o estudo ainda é observacional, o que pode introduzir viés de seleção e confusão não medida, limitando a capacidade de inferir causalidade. Além disso, não é possível determinar eficácia terapêutica e nem o perfil de segurança neste desenho.

• O acompanhamento dos pacientes foi limitado, o que pode impactar a avaliação de eventos adversos e a durabilidade dos efeitos dos tratamentos.

• Os resultados não são generalizáveis para todas as populações de pacientes com artrite reumatoide, especialmente aqueles que já receberam outro DMARD biológico e/ou sintético direcionado antes desse tratamento.