Pergunta

• O tratamento diário com risedronato reduz o risco de fraturas em mulheres pós-menopáusicas com osteoporose estabelecida?

Background

• O risedronato é um bisfosfonato potente utilizado no tratamento de algumas doenças ósseas metabólicas, como a doença de Paget. No entanto, sua eficácia e segurança na osteoporose pós-menopáusica estabelecida ainda não havia sido plenamente avaliada. Neste contexto, o estudo VERT avaliou a ação do risedronato em mulheres na pós-menopausa com osteoporose estabelecida. 

Desenho do estudo

• Ensaio clínico randomizado 

• Multicêntrico (110 centros na América do Norte)

• Duplo cego

• Randomização estratificada baseada em quantidade de fraturas vertebrais

• Estimando uma taxa de fratura vertebral de 10% no grupo placebo, 2400 pacientes deveriam ser incluídos para se ter 90% de poder em detectar redução de 40% no risco de fratura com risedronato, com alfa de 5%

População

• Mulheres com osteoporose na pós-menopausa incluídas entre 1993 e 1998

Critérios de inclusão

• Mulheres <85 anos com >5 anos da menopausa

• Presença de 2 ou mais fraturas vertebrais OU 1 fratura vertebral + T-score em sítio lombar <-2

Critérios de exclusão

• Alguma doença óssea ativa (como Doença de Paget)

• Tratamento atual com outra droga antiosteoporose

Intervenção

• Risedronato 2,5 mg VO 1x ao dia em jejum

• Risedronato 5 mg VO 1x ao dia em jejum

Controle

• Placebo VO 1x ao dia em jejum

Outros tratamentos

• Todos os pacientes receberam suplementação de cálcio (1000mg ao dia) e de vitamina D (500 UI ao dia) se dosagem sérica abaixo de 40 nmol/L

Desfechos

• Primário: incidência de novas fraturas vertebrais

• Secundários: fraturas não-vertebrais, mudança de densidade mineral óssea (DMO) e eventos adversos

Características dos pacientes

 

Masculino
Feminino

 

• Grupo Placebo (N=820) x Risedronato 2,5mg (N=817) x Risedronato 5mg (N=821):

• Idade (anos): 68 x 69 x 69 

• Tempo desde a menopausa (anos): 24 x 24 x 24

• Peso médio em kg: 67 x 66,4 x 66,5

• Tabagismo atual ou prévio: 48% x 50% x 51%

• Média de fraturas vertebrais: 2,3 x 2,7 x 2,5

• T-score lombar: -2,4 x -2,4 x -2,4

• T-score colo de fêmur: -2,6 x -2,6 x -2,7

• Follow-up médio de 3 anos

Resultados

• Durante o estudo, outras pesquisas mostraram que a dose de risedronato de 2,5mg não era suficiente para proteção óssea. Após o 1º ano as pacientes que haviam sido randomizados para este braço foram descontinuados do trial

• Risedronato 5 mg ao dia reduziu a incidência cumulativa de novas fraturas vertebrais em 41% ao longo de 3 anos (11,3% no grupo risedronato vs. 16,3% no grupo placebo; p=0,003)

 

 

• Houve redução de 39% em fraturas não vertebrais ao longo de 3 anos (5,2% no grupo risedronato vs. 8,4% no grupo placebo; p=0,02)

• A densidade mineral óssea aumentou significativamente na coluna lombar (5,4% vs. 1,1%), colo do fêmur (1,6% vs. -1,2%), trocânter femoral (3,3% vs. -0,7%) e diáfise radial (0,2% vs. -1,4%) no grupo risedronato em comparação ao placebo

• O perfil de segurança do risedronato foi semelhante ao do placebo, incluindo eventos gastrointestinais

• Os efeitos adversos mais comuns foram náusea, vômito, dispepsia e dor abdominal; não houve casos de osteonecrose de mandíbula ou fratura atípica

Conclusões

• O tratamento diário com risedronato é eficaz e bem tolerado em mulheres pós-menopausa com osteoporose estabelecida, reduzindo significativamente o risco de fraturas vertebrais e não vertebrais e aumentando a DMO. 

Pontos fortes 

• Estudo multicêntrico randomizado com grande número de participantes

• Inclusão de pacientes de alto risco de fratura

• Avaliado desfecho relevante para prática clínica

Pontos Fracos

• Dados limitados sobre a eficácia comparativa entre as doses de 2,5 mg e 5 mg, já que o grupo de 2,5 mg foi descontinuado após um ano de estudo

• Estudo que não necessariamente se aplica para população masculina, que também é suscetível à osteoporose  

• Ausência de avaliação isolada de fratura de quadril, que é a fratura usualmente relacionada com maior morbimortalidade na osteoporose

• Não avaliado efeito residual (como durante drug holiday)

• Ausência de avaliação de sítio de DMO usado na prática (fêmur total e rádio distal)