Efeitos da Terapia Combinada de Naltrexona e Bupropiona no Peso Corporal e Parâmetros Glicêmicos em Pacientes com Diabetes Tipo 2
12 de setembro de 2024
6 minutos de leitura
A combinação de naltrexona e bupropiona é eficaz e segura na redução do peso e melhora dos parâmetros glicêmicos em indivíduos com diabetes tipo 2?
Cerca de 85% dos pacientes com diabetes tipo 2 (DM2) possuem sobrepeso ou obesidade, o que representa um desafio no tratamento com medicações hipoglicemiantes, já que algumas delas podem levar ao ganho de peso. A bupropiona, um inibidor da recaptação de dopamina e norepinefrina, e a naltrexona, um antagonista dos receptores opioides, foram combinadas para reduzir os efeitos inibitórios das beta-endorfinas e promover um efeito anorexígeno. Essa combinação pode influenciar o sistema mesolímbico dopaminérgico de recompensa, contribuindo para a redução do apetite. Portanto, o objetivo do estudo COR-Diabetes foi avaliar a eficácia da naltrexona/bupropiona em formulação de liberação prolongada para o tratamento de sobrepeso e obesidade em pacientes com DM2.
Ensaio clínico randomizado
Multicêntrico (53 centros nos EUA)
Duplo-cego
Controlado por placebo
Duração de 56 semanas
Randomização realizada por um computador na proporção 1:2, estratificado por hemoglobina glicada basal e uso de sulfonilureia
Cálculo de uma amostra de 525 participantes para um poder de 99% de detectar uma diferença de perda de peso ≥ 5% entre os grupos
Pacientes adultos com diabetes tipo 2 e sobrepeso/obesidade, incluídos entre 2007 e 2009
Idade entre 18 e 70 anos
IMC ≥ 27 e ≤ 45 k/m2
Diagnóstico de DM2 com HbA1c entre 7% e 10% e glicemia de jejum < 270 mg/dL
Tratamento com antidiabéticos orais com dose estável há pelo menos 3 meses ou mudanças de estilo de vida
Creatinina ≤ 1,4 mg/dL para mulheres e ≤ 1,5 mg/dL para homens
Uso de outras medicações para perda de peso
Tratamento com insulina ou hipoglicemiantes injetáveis
Hipertensão arterial não controlada (Pressão arterial sistólica > 145 mmHg ou diastólica > 95 mmHg)
DM tipo 1 ou secundário à doença pancreática
Gestação ou amamentação
Obesidade de causa endócrina conhecida
História prévia de hospitalização por descontrole glicêmico nos últimos 6 meses ou história prévia de cetoacidose/estado hiperglicêmico hiperosmolar
Insuficiência hepática ou renal, insuficiência cardíaca classe III ou IV, história prévia de infarto, angina, claudicação ou isquemia de extremidades nos últimos 6 meses; história prévia de AVC
História de abuso de álcool ou substâncias no último ano
Combinação de Naltrexona 32 mg e Bupropiona 360 mg de liberação prolongada, via oral
Titulação da dose iniciando com 1 comprimido de 8/90 mg, com aumentos semanais até atingir a dose de manutenção de 2 comprimidos, duas vezes ao dia.
Placebo, via oral, 2 comprimidos 2 vezes ao dia
Todos os participantes seguiram uma dieta hipocalórica com déficit de 500 kcal/dia, receberam aconselhamento dietético, orientações sobre mudança de estilo de vida e instruções para caminhar pelo menos 30 minutos na maioria dos dias.
Em caso de descontrole glicêmico (HbA1c > 9,5% na semana 16 ou ≥ 10% em qualquer momento, ou glicemia de jejum ≥ 270 mg/dL em duas ocasiões), o tratamento antidiabético deveria ser ajustado conforme protocolo.
Primários: percentual de mudança no peso corporal e de pacientes que atingiram uma perda de ≥ 5% do peso corporal
Secundários: percentual de pacientes que atingiram uma perda de ≥ 10% do peso corporal, mudança em fatores de risco cardiovascular (circunferência abdominal, triglicerídeos, HDL-c, LDL-c, PCR de alta sensibilidade), mudança no controle glicêmico (HbA1c, glicemia de jejum, insulina de jejum, HOMA-IR, percentual de pacientes com HbA1c < 7% e < 6,5%, mudança no uso de antidiabéticos orais, percentual de pacientes que precisaram de medicações de resgate e percentual de pacientes que descontinuaram o estudo devido ao controle glicêmico inadequado)
Total (N) = 505
Considerando análise por intenção de tratar modificada (ITTm): N = 424
Grupo Naltrexona/Bupropiona (N = 265) x Grupo Placebo (N = 159) - ITTm
Idade média (anos): 53,9 (± 9,2) x 53,8 (± 9,7)
Sexo feminino: 54,3% x 52,8%
Etnicidade branca: 78,1% x 83%
IMC (kg/m2): 36,7 (± 4,8) x 36,3 (± 4,5)
HbA1c: 8,0% (± 0,8) x 8,0 (± 0,9)
Dislipidemia: 82,6% x 85,5%
Uso de sulfonilureia: 49,1% x 49,1%
Uso de metformina 79,6% x 76,7%
Pressão arterial (mmHg): 125/77,5 x 124,5/77,4
Taxa de descontinuação do tratamento foi de 47,8% no grupo NB e 41,2% no grupo placebo, sendo que 29,3% e 15,3% das descontinuações foram atribuídas a efeitos adversos, respectivamente
Pacientes tratados com naltrexona/bupropiona perderam 3,2% mais peso do que o grupo placebo (-5 ± 0,3 vs -1,8 ± 0,4%, p < 0,001)
Um maior percentual de pacientes tratados com naltrexona/bupropiona atingiu perdas de peso ≥ 5% e ≥ 10%: 44,5% e 18,5%, respectivamente, em comparação com 18,9% e 5,7% no grupo placebo.
Pacientes tratados com naltrexona/bupropiona tiveram uma redução adicional de HbA1c de -0,5% em comparação ao placebo após 56 semanas (p < 0,001), correlacionada à perda de peso.
Mais pacientes no grupo naltrexona/bupropiona atingiram HbA1c < 7,0% (44,1% vs 26,3%, p < 0,001) e < 6,5% (20,7% vs 10,2%, p = 0,004).
Aqueles com HbA1c basal > 8% e > 9% tiveram reduções de -1,1% e -1,2%, respectivamente, maiores que no placebo (p < 0,05).
Menos pacientes no grupo naltrexona/bupropiona precisaram de ajuste de dose ou nova medicação (22,3% vs 35,2%, p < 0,01).
Também houve maior redução de circunferência abdominal (-5,0 cm vs -2,9 cm, p = 0,006), triglicérides (-11,2 vs -0,8, p = 0,007) e aumento de HDL-c (+3,0 mg/dL vs -0,3 mg/dL, p < 0,001) em comparação ao placebo.
Náuseas foram mais comuns no grupo naltrexona/bupropiona, levando à descontinuação em 9,6% dos casos, principalmente nas primeiras 4 semanas.
A terapia com naltrexona /bupropiona em pacientes com diabetes tipo 2 foi eficaz na indução de perda de peso, associada a melhorias no controle glicêmico e alguns fatores de risco cardiovascular, sendo geralmente bem tolerada.
Ensaio clínico randomizado e controlado por placebo, garantindo robustez e confiabilidade nos resultados.
Avaliação de múltiplos desfechos clinicamente relevantes, como peso, controle glicêmico e fatores de risco cardiovasculares, oferecendo uma visão abrangente sobre o efeito do tratamento.
Abordagem multifacetada no tratamento, com intervenções combinadas de mudanças no estilo de vida, além da medicação, refletindo práticas clínicas reais.
População predominantemente branca e proveniente de um único país, o que limita a validade externa do estudo
Altas taxas de descontinuação do estudo, tanto no grupo de intervenção quanto no grupo placebo
Não foram avaliados pacientes em uso de insulina ou análogos de GLP-1, o que limita a generalização dos resultados para todos os pacientes com DM2
A duração de um ano limita a avaliação das consequências a longo prazo da perda de peso
Eventos cardiovasculares não foram avaliados, possivelmente devido à baixa incidência e à duração relativamente curta do estudo
Autor do conteúdo
Bibiana Boger
Referências
Públicação Oficial
https://app.doctodoc.com.br/conteudos/efeitos-da-terapia-combinada-de-naltrexona-e-bupropiona-no-peso-corporal-e-parametros-glicemicos-em-pacientes-com-diabetes-tipo-2
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