Efeito do Canabidiol nas Crises de Queda na Síndrome de Lennox–Gastaut
26 de dezembro de 2024
7 minutos de leitura
O canabidiol é capaz de reduzir crises epilépticas de quedas (drop seizures) em pacientes com Síndrome de Lennox-Gastaut?
A síndrome de Lennox–Gastaut é uma encefalopatia epiléptica grave, com múltiplas causas que afeta cerca de 2 pessoas a cada 100.000 e é caracterizada por vários tipos de crises, comprometimento cognitivo severo e um padrão eletroencefalográfico anormal (complexos de espícula-onda lentos). As crises têm início antes dos 8 anos de idade e persistem na vida adulta em mais de 90% dos casos, sendo as crises de queda (drop seizures) causadas por aumento ou perda do tônus muscular, típicas e frequentemente associadas a lesões graves. Apesar das medicações disponíveis, a maioria dos pacientes continua a apresentar crises incapacitantes. O canabidiol (CBD) demonstrou eficácia na redução de crises em modelos animais de epilepsia e um ensaio clínico randomizado anterior mostrou a redução significativa das crises em crianças e jovens com a síndrome de Dravet, outra encefalopatia epiléptica, em uso de CBD. Assim, o presente estudo avaliou a eficácia e segurança de CBD, associado a medicamentos antiepilépticos convencionais, no tratamento de crises de queda em pacientes com a síndrome de Lennox–Gastaut.
Ensaio clínico randomizado
Multicêntrico (30 centros em 4 países)
Duplo cego, controlado por placebo
Randomização por sistema computacional na proporção de 2:2:1:1
Foi calculado que 50 pacientes por grupo forneceriam um poder de 80% para identificar de diferença de 32 pontos percentuais entre grupos, em um nível de significância bicaudal de 5%.
Pacientes com a síndrome de Lennox–Gastaut incluídos entre Junho e Dezembro de 2015
EEG com padrão de complexos de ponta-onda lentos (<3,0 Hz)
Ao menos dois tipos de crises generalizadas, por pelo menos 6 meses, incluindo crises de queda (atônica, tônica ou tônico-clônica, envolvendo o corpo inteiro, tronco ou cabeça, que leva ou pode levar a quedas, lesões ou escorregamento em uma cadeira)
Uso de 1 a 4 antiepilépticos
>= 2 crises de queda por semana
Doses de medicamentos e intervenções não farmacológicas estáveis nas 4 semanas anteriores ao início do estudo
Condições médicas descompensadas nas últimas 4 semanas
Histórico de abuso de álcool ou substâncias
Uso de canabis recreativa ou medicinal nos últimos 3 meses
Uso de ACTH nos últimos 6 meses
Uso atual de felbamato por menos de 1 ano
Canabidiol 20 mg/kg ao dia OU
Canabidiol 10 mg mg/kg ao dia
Dose igualmente dividida em duas tomadas ao dia, começando com 2,5 mg/kg ao dia e aumentando de 2,5 a 5,0 mg/kg a cada dois dias até a dose alvo.
Placebo em volume equivalente
Duração do estudo:
4 semanas (basal) sem intervenção
Tratamento de 14 semanas (2 semanas de escalonamento de dose, seguido por 12 semanas de dose estável)
Desmame por até 10 dias
Acompanhamento de segurança de 4 semanas
Primário: mudança percentual na frequência de crises de quedas (média por 28 dias) durante o período de tratamento.
Secundários: porcentagem de pacientes com ao menos 50% de redução na frequência de crises de quedas; mudança percentual na frequência de todos os tipos de crises/ impressão global do paciente ou cuidador sobre a variação das crises; porcentagem de pacientes com pelo menos 25%, 75% e 100% de redução na frequência de crises de quedas; porcentagem de pacientes com piora ou melhora na frequência de crises de quedas; redução percentual nas frequências de: crises não-quedas, crises convulsivas (tônico-clônicas, tônicas, clônicas ou atônicas), crises não convulsivas (mioclônicas, focal com componente motor, outras focais ou crises de ausência); impressão global de mudança do paciente ou cuidador na duração das crises
MasculinoFeminino
Placebo (N=76) 73 x Canabidiol 10mg (N=73) x Canabidiol 20mg (N=76)
Idade (anos): 15,3 x 15,4 x 16,0
Sexo masculino (%): 58 x 55 x 59
Mediana de medicamentos antiepilépticos prévios: 6 x 6 x 6
Mediana de medicamentos antiepilépticos concomitantes: 3 x 3 x 3
Medicamentos concomitantes:
Clobazam: 49% x 51% x 47%
Valproato: 39% x 37% x 37%
Levetiracetam: 30% x 30% x 32%
Lamotrigina: 33% x 30% x 36%
Rufinamida: 26% x 26% x 34%
Outras intervenções concomitantes:
Estimulação do nervo vago: 28% x 21% x 22%
Dieta cetogênica: 8% x 8% x 8%
Crises de quedas (drop): 80,3 x 86,9 x 85,5
Total de crises (todas combinadas): 180,6 x 165,0 x 174,3
A redução percentual de crises de queda (drop) durante o período de tratamento foi maior no grupos com a intervenção, sendo de:
41,9% no grupo com 20 mg de canabidiol vs 37,2% no grupo com 10 mg de canabidiol vs 17,2% no grupo placebo
A diferença na redução entre o grupo 20 mg e o grupo placebo foi de 21,6 pontos percentuais (IC de 95% 6,7 a 34,8; P = 0,005)
Diferença na redução entre o grupo com 10 mg e o grupo placebo foi de 19,2 pontos percentuais (IC 95%, 7,7 a 31,2; P = 0,002)
Uma redução de 50% ou mais na frequência de crises de quedas ocorreu em:
30 pacientes (39%) no grupo com 20 mg de canabidiol
26 pacientes (36%) no grupo com 10 mg de canabidiol
11 pacientes (14%) no grupo placebo
Uma redução de 75% ou mais na frequência de crises de quedas ocorreu em:
25% no grupo 20 mg de cannabidiol
11% no grupo 10 mg de canabidiol (11%)
3% no grupo placebo
Na fase de manutenção, 7% no grupo de 20 mg de canabidiol, 4% no grupo de 10 mg e 1% no grupo placebo ficaram livres de queda
A redução percentual na frequência de todas as crises foi de:
38,4% no grupo com 20 mg de canabidiol
36,4% no grupo com 10 mg de canabidiol
18,5% no grupo placebo
Melhora na condição geral (Escala Impressão Global de Mudança do Paciente ou Cuidador) ocorreu em 57% no grupo com 20 mg de canabidiol, 66% no grupo com 10 mg de canabidiol e 44% no grupo placebo
Eventos adversos ocorreram em 94% dos pacientes no grupo de 20 mg, 84% no grupo de 10 mg e 72% no grupo placebo
Eventos adversos graves (elevação enzimas hepáticas, sonolência, aumento de crises durante desmame, estado de mal epiléptico não convulsivo, letargia e piora de colecistite crônica)ocorreram em 33 pacientes, sendo 13 em cada grupo de canabidiol e 7 no grupo placebo
8 pacientes descontinuaram o tratamento (6 no grupo de 20 mg, 1 no grupo de 10 mg e 1 no grupo placebo)
Elevações das aminotransferases (>3x normalidade): 9% dos pacientes tratados com canabidiol, 79% destes estavam usando ácido valpróico concomitantemente.
Canabidiol reduz crises epilépticas de quedas (drop seizures) em pacientes com Síndrome de Lennox-Gastaut.
Tamanho amostral maior do que o originalmente proposto pelo rápido recrutamento.
Nenhuma imputação de dados ausentes foi realizada.
Alta representatividade de pacientes refratários a outras medicações (mediana de 6 drogas antiepilépticas utilizadas previamente ao estudo).
Ausência de estratificação na randomização de acordo com frequência de crises. Há um risco de grupos desbalanceados quanto à gravidade previa
Alguns desfechos secundários baseados em avaliação subjetiva do paciente e/ou cuidador.
Avaliação de efeitos adversos não realizada de forma independente.
Alta taxa de efeitos colaterais relatados mesmo no grupo placebo (72%) resultaram em ajustes de doses durante fase de tratamento, não bem descritas no estudo, em especial, seus impactos nos resultados.
Alta taxa de efeitos colaterais mesmo em grupo placebo.
Autor do conteúdo
Fernando Falcão
Referências
Públicação Oficial
https://app.doctodoc.com.br/conteudos/efeito-do-canabidiol-nas-crises-de-queda-na-sindrome-de-lennoxgastaut
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