Qual o Contexto?

O tecido adiposo pancreático foi correlacionado com a secreção de insulina prejudicada em indivíduos com alto risco de diabetes tipo 2 (DT2), enquanto a recuperação da função das células beta durante a remissão do DT2 foi associada a uma redução da gordura pancreática. Agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP1R) e o agonista dual GLP1R/GIPR tirzepatida emergiram como medicamentos poderosos para resgatar a secreção de insulina e induzir perda de peso em pacientes com DT2. No entanto, faltam dados sobre o papel das incretinas (GLP-1 e GIP) e da modulação farmacológica de seus receptores (GIPR e GLP1R) no acúmulo de gordura pancreática. Diante disso, esse tema foi abordado pela Dra. Estela Lorza Gil durante sua palestra no evento da Associação Europeia para o Estudo do Diabetes (EASD) 2024.

Resumo da Palestra:

A palestrante inicia explicando que o seu estudo investigou o impacto dos hormônios incretinas (GLP-1 e GIP) e seus receptores na gordura pancreática, utilizando um modelo de organoides humanos que imita o tecido adiposo pancreático. Durante a diferenciação dos organoides, os níveis de RNA mensageiro de marcadores adipogênicos, como PPARG e ADIPOQ, foram significativamente aumentados, com uma correlação negativa entre a adipogênese e o peso corporal dos doadores. A estimulação com GIP e tirzepatida aumentou a lipólise, com liberação de ácidos graxos livres (15 vezes) e glicerol (1,7 vezes), além de ativar proteínas relacionadas à lipólise. A Dra. Gil conclui que não houve alteração na secreção de adiponectina e leptina, mas GIP reduziu a liberação de IL1B, sugerindo um impacto nas células imunes presentes nos organoides. 

Qual o Impacto na Prática?

Na prática clínica, esses resultados sugerem que a ativação da sinalização GLP1R/GIPR pode ter efeitos terapêuticos adicionais no tratamento da obesidade e do diabetes tipo 2, além de sua ação sobre a secreção de insulina. Portanto, o estudo amplia a compreensão do papel das incretinas na regulação do metabolismo pancreático.