Pergunta

• A suplementação de vitamina D, em doses elevadas, reduz a pressão arterial, em comparação a doses padrão, em idosos com sobrepeso e baixos níveis séricos de vitamina D?

Background

• A deficiência de vitamina D está associada a um maior risco de doenças cardiovasculares, incluindo hipertensão arterial (HAS), especialmente em populações mais velhas e com sobrepeso. Embora estudos observacionais sugiram uma relação entre baixos níveis de 25-hidroxivitamina-D e pressão arterial elevada, resultados de ensaios clínicos randomizados têm sido conflitantes. Este estudo foi conduzido para avaliar se a suplementação com vitamina D, em doses padrão ou altas, combinada com cálcio, impacta na redução da pressão arterial em idosos com sobrepeso e baixos níveis séricos de vitamina D.  

Desenho do Estudo

• Ensaio clínico randomizado

• Multicêntrico, 3 centros hospitalares no Líbano

• Duplo cego

• Alocação aleatória e estratificação por centro e sexo, com randomização simples e ocultação até o final do estudo

• O estudo foi projetado originalmente para avaliar resistência à insulina e metabolismo ósseo como desfechos primários; a análise da pressão arterial foi uma análise post hoc exploratória, sem delineamento prévio para testar superioridade, igualdade ou não inferioridade entre as doses de vitamina D.

• Poder e cálculo amostral baseado em desfechos primários (resistência à insulina e metabolismo ósseo) com poder de 80%, alfa de 2,5% (considerando dois desfechos primários), e taxa esperada de abandono de 30%. O tamanho da amostra necessária foi de 250 pacientes. 

• Duração da intervenção: 1 ano.

População

• Idosos (≥65 anos), com sobrepeso (IMC >25) e níveis séricos de vitamina D entre 10-30 ng/mL.

Critérios de Inclusão

• Idade ≥65 anos.  

• IMC >25 kg/m².  

• Níveis séricos de 25-hidroxivitamina D entre 10-30 ng/mL.  

• Capacidade de deambular. 

Critérios de Exclusão

• Diabetes mellitus (glicemia de jejum ≥126 mg/dL ou HbA1c ≥6,5%).  

• Insuficiência renal severa (TFG <30 mL/min/1,73 m²).  

• Insuficiência cardíaca grave (classes III-IV da NYHA).  

• Doenças autoimunes ou malignidades ativas.  

• Uso de medicações que afetam o metabolismo ósseo ou história de fraturas por fragilidade.  

• Risco de fratura maior que 10% (calculado pelo FRAX).

Intervenção

• Alta dose de vitamina D (3750 UI/dia) administrada como 10.000 UI/semana, além de 600 UI/dia incluídos em comprimidos de cálcio, por 12 meses.  

Controle

• Dose padrão de vitamina D (600 UI) administrada diariamente (dose recomendada pela National Academy of Medicine) incluídos em comprimidos de cálcio, por 12 meses.

Desfechos

• Primário: alterações na pressão arterial sistólica (PAS) e diastólica (PAD) após 6 e 12 meses.

• Secundários: efeitos estratificados por IMC (>30 ou ≤30 kg/m²) e alterações em subgrupos com hipertensão arterial no início do estudo.  

Características dos Pacientes

 

Masculino
Feminino

 

• Baixa dose (N = 111) x Alta dose (N = 110)

• Idade média (anos): 71 x 71,2 

• IMC médio (kg/m²): 29,7 x 30,6

• Tabagismo atual (%): 24,0 x 24,0 

• Hipertensão ao exame físico (%): 59,0 x 71,0 

• Dislipidemia (%): 63,0 x 65,0 

• Participantes com comorbidades (%):

  • 1 comorbidade: 31,0 x 30,0

  • 2 comorbidades: 38,0 x 35,0

  • ≥ 3 comorbidades: 7,0 x 12,0 

• Em tratamento para HAS por autorrelato (%): 

  • Pressão arterial ≥ 130x80, tratada: 26,0 x 35,0

  • Pressão arterial < 130x80, tratada: 20,0 x 14,0 

• Pressão arterial ≥ 130x80, sem tratamento: 32,0 x 36,0 

• Medicação anti-hipertensiva (%):

  • iECA: 9,0 x 10,0

  • BRA: 9,0 x 10,0

  • Beta-bloqueador: 16,0 x 18,0

  • Bloqueador de canal de cálcio: 6,0 x 4,0

  • Diurético tiazídico: 9,0 x 11,0

• Pressão arterial média (mmHg): 91,8 x 93,5 

• 25OHD sérica (ng/mL): 20,0 x 20,9

• Cálcio (mg/dL): 9,4 x 9,5

• Creatinina (mg/dL): 0,8 x 0,8

• CDK 3a: 10,0 x 6,0

Resultados

• A suplementação de vitamina D reduziu a pressão arterial sistólica (PAS) e diastólica (PAD) no grupo geral de participantes, com efeitos mais acentuados no grupo de alta dose. O grupo de alta dose apresentou uma redução média na PAS de 4,2 mmHg (p=0,023) e de 3,02 mmHg na PAD (p=0,01), enquanto o grupo de baixa dose apresentou uma redução média de 2,8 mmHg (p=0,089) na PAS e de 2,5 mmHg (p=0,089) na PAD.

• Não houve uma diferença estatisticamente significativa entre as doses para as reduções absolutas de PAS e PAD. 

• Ao analisar o efeito na pressão arterial nos pacientes com IMC > 30 kg/m², a redução da PAD foi significativa apenas no grupo de alta dose (p=0,02), enquanto a redução da PAS foi significativa em ambos os grupos  (alta dose: p=0,006; baixa dose: p=0,024). 

• Participantes com IMC ≤ 30 não apresentaram reduções significativas na PA, independentemente da dose.

• Participantes hipertensos apresentaram uma redução significativa na PAS e na PAD no grupo geral, com efeitos consistentes e similares entre as doses alta e baixa (p < 0,001 para ambos os desfechos).

• Em participantes não hipertensos, não foram observadas reduções significativas na PAS ou na PAD em nenhum dos grupos, independentemente da dose.

Conclusões

• A suplementação de vitamina D, combinada com cálcio, reduziu modestamente a pressão arterial sistólica e diastólica em idosos com sobrepeso, com efeitos mais pronunciados em indivíduos obesos e hipertensos, mas sem diferença significativa entre doses altas e padrão.

Pontos Fortes

• População-alvo composta por idosos com características de risco (HAS, sobrepeso e deficiência de vitamina D).

• Avaliação detalhada de subgrupos por IMC e status hipertensivo.

• A intervenção de 12 meses permitiu avaliar mudanças sustentadas na pressão arterial 

Pontos Fracos

• O efeito da vitamina D na pressão arterial foi analisado como uma análise post hoc, não sendo originalmente planejado como um dos desfechos primários, o que reduz a força das conclusões sobre esse aspecto.

• Como o estudo foi desenhado para avaliar resistência à insulina e metabolismo ósseo, o cálculo do tamanho amostral não foi otimizado para detectar diferenças significativas na pressão arterial entre os grupos.

• Generalização limitada a outras populações devido à amostra predominantemente libanesa.  

• Todos os participantes receberam vitamina D em alguma dose, dificultando avaliar o impacto isolado da suplementação em comparação à ausência de tratamento.