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    Combinação de Estatina de Moderada Potência e Ezetimiba para Pacientes Idosos com Aterosclerose

    14 de novembro de 2024

    6 minutos de leitura

    Pergunta:

    • Em pacientes idosos com aterosclerose, a combinação de estatina de moderada potência e ezetimiba é comparável em eficácia e segurança à monoterapia de estatina de alta potência?

    Background:

    • O estudo RACING, recentemente, demonstrou que a combinação de estatina de potência moderada com ezetimiba pode alcançar eficácia comparável à da monoterapia com estatinas de alta potência, em termos de composição de eventos cardiovasculares em longo prazo e é associada a uma taxa mais baixa descontinuação ou redução de dose relacionada à intolerância medicamentosa. No entanto, ainda não existiam dados sobre a eficácia e segurança demonstrados em pacientes idosos, especialmente, aqueles com idade ≥ 75 anos. Por isso, realizou-se esta análise post-hoc do estudo RACING, com o objetivo de avaliar se o uso da combinação medicamentosa descrita é seguro e eficaz quando comparado à monoterapia com estatina de alta potência em pacientes idosos com doença cardiovascular aterosclerótica (DCA).

    Desenho do Estudo:

    • Ensaio clínico randomizado 

    • Multicêntrico, com participação de 26 centros na Coreia do Sul

    • Aberto, com análise post-hoc por idade

    • Os pacientes do estudo RACING foram estratificados por idade entre aqueles com idade ≥75 anos e  <75 anos. O valor de corte para idade (75 anos) foi selecionado com base em diretrizes recentes de manejo da dislipidemia e estudos anteriores com foco em idade.

    • Pacientes foram randomizados, na razão 1:1, em 2 grupos: aquele que seria submetido à terapia combinada (rosuvastatina 10mg/dia + ezetimiba 10mg/dia) e o que seria submetido à monoterapia (rosuvastatina 20mg/dia)

    População:

    • Pacientes idosos com diagnóstico documentado de DCA 

    Critérios de Inclusão:

    • Idade ≥ 75 anos ou < 75 anos (subdivididos para análise)

    • Doença cardiovascular aterosclerótica documentada (infarto do miocárdio [IM] prévio, síndrome coronariana aguda, revascularização coronariana ou arterial, acidente vascular cerebral isquêmico, doença arterial periférica) com meta de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) <70 mg/dL

    Critérios de Exclusão:

    • Doença hepática aguda ou AST/ALT elevada maior que duas vezes o limite superior normal

    • Alergia ou insensibilidade à estatina ou ezetimiba

    • Transplante de órgãos sólidos

    • História de reação adversa a uma estatina

    • Mulheres grávidas

    • Expectativa de vida <3 anos

    Intervenção: 

    • Combinação de estatina de moderada potência + ezetimiba (rosuvastatina 10mg + ezetimiba 10mg – 1 vez/dia)

    Controle:

    • Monoterapia com estatina de alta potência (rosuvastatina 20mg/dia)

    Outros Tratamentos e Definições:

    • Foi fortemente recomendado que as doses dos medicamentos do estudo fossem mantidas durante todo o período de estudo.

    Desfechos:

    • Primário: composição de morte cardiovascular, eventos cardiovasculares maiores ou acidente vascular cerebral não fatal dentro de 3 anos.

    • Secundários: composição de morte por todas as causas, eventos cardiovasculares graves ou acidente vascular cerebral não fatal; componentes individuais do desfecho primário; e níveis de colesterol LDL nos anos 1, 2 e 3 após a randomização.

    • Segurança: taxas de descontinuação ou redução da dose do medicamento em estudo causada por intolerância e ocorrência de eventos clínicos adversos, incluindo diabetes de início recente; eventos adversos associados aos músculos, fígado ou vesícula biliar, diagnóstico de câncer ou cirurgia de catarata.

    Características dos Pacientes:

    • Idade ≥ 75 anos

     

    Masculino (61.4% Masculino)Feminino (38.6% Feminino)
    Masculino
    Feminino

     

    • Grupo Combinação (N=273)  x Grupo Monoterapia (N=301):

    • Idade (anos): 77±2 x 77±2

    • IMC (médio) – kg/m²: 24,5 x 24,6

    • Infarto do miocárdio prévio: 34,1% x 34,9%

    • Intervenção coronariana percutânea prévia: 67,8% x 69,4%

    • Evento cerebrovascular prévio: 9,5% x 8%

    • Hipertensão: 81,7% x 77,1%

    • Diabetes: 36,6% x 43,5%

    • Doença renal crônica: 20,5% x 25,9%

    • Insuficiência cardíaca congestiva: 4,8% x 2,3%

    • Doença arterial periférica: 4% x 5%

    • Tabagismo atual: 8,4% x 6,6%

    • Terapia com estatina antes da randomização:

    - Estatinas de alta potência: 38,5% x 36,2%

    - Estatinas de potência moderada: 53,1% x 55,1%

    - Estatinas de baixa potência: 8,4% x 8,6%

    • Ezetimiba antes da randomização: 19,4% x 14%

    • LDL sérico (mg/dl): 80 x 79

    • Idade < 75 anos

     

    Masculino (77.1% Masculino)Feminino (22.9% Feminino)
    Masculino
    Feminino

     

    • Grupo Combinação (N=1621)  x Grupo Monoterapia (N=1585):

    • Idade (anos): 61±8 x 61±8

    • IMC (médio) – kg/m²: 25,1 x 25,2

    • Infarto do miocárdio prévio: 40,2% x 40,4%

    • Intervenção coronariana percutânea prévia: 66,2% x 65%

    • Evento cerebrovascular prévio: 4,6% x 5,6%

    • Hipertensão: 63,1% x 65,7%

    • Diabetes: 37,1% x 35,7%

    • Doença renal crônica: 8,5% x 7,6%

    • Insuficiência cardíaca congestiva: 3,6% x 3,9%

    • Doença arterial periférica: 3,4% x 3,4%

    • Tabagismo atual: 18,8% x 18,3%

    • Terapia com estatina antes da randomização:

    - Estatinas de alta potência: 42,6% x 43,1%

    - Estatinas de potência moderada: 48,6% x 48,4%

    - Estatinas de baixa potência: 8,8% x 8,5%

    • Ezetimiba antes da randomização: 17,5% x 17%

    • LDL sérico (mg/dl): 80 x 80

    Resultados:

    • Entre os pacientes com idade ≥75 anos, o desfecho primário foi comparável entre o grupo de terapia combinada de ezetimiba e o grupo monoterapia com estatinas de alta potência (10,6% vs 12,3%; HR: 0,87; IC 95%: 0,54-1,42; p=0,581).

    • Da mesma forma, entre pacientes <75 anos de idade, o desfecho primário foi comparável entre os grupos (8,8% vs. 9,4%; HR: 0,94; IC 95%: 0,74-1,18; P = 0,570).

    • Não foram observadas interações significativas entre idade e estratégia de tratamento em relação a desfechos secundários de eficácia.

    • Em relação a desfechos de segurança, entre os pacientes com idade ≥75 anos, a terapia combinada com ezetimiba foi associada a uma menor taxa de intolerância, descontinuação ou redução da dose em relação à monoterapia com estatinas de alta potência (2,3% vs 7,2%; P = 0,010).

    • Além disso, em pacientes com idade ≥ 75 anos, a taxa de diabetes recente foi menor no grupo de terapia combinada de ezetimiba do que no grupo de monoterapia com estatina de alta potência (10,0% vs 18,7%; P = 0,025)

    • O grupo de combinação mostrou reduções mais significativas nos níveis de LDL em ambos os grupos de idade (por exemplo, pacientes ≥ 75 anos mantiveram níveis médios de LDL de 58 mg/dL vs. 62 mg/dL no grupo de alta potência ao final de 3 anos, p=0,002).

    Conclusões:

    • A combinação de estatina de moderada potência e ezetimiba é comparável à monoterapia com estatina de alta potência em termos de eficácia cardiovascular, oferecendo menor taxa de descontinuação devido à intolerância entre pacientes idosos com DCA.

    Pontos Fortes:

    • Avaliou o impacto de uma intervenção medicamentosa de boa comodidade posológica em pacientes de risco cardiovascular elevado, o que é relevante para prática clínica.

    • Avaliou pacientes idosos, uma população subestudada na grande maioria dos ensaios clínicos.

    • Boa proporção de distribuição de comorbidades entre os grupos, o que evita o viés de seleção.

    Pontos Fracos:

    • Estudo aberto

    • Utilizou desfecho composto como desfecho primário, o que reduz a robustez dos resultados.

    • Baixa proporção de pacientes do sexo feminino.

    • Corte de idade para análise post-hoc (≥75 anos) definido retrospectivamente


    Autor do conteúdo

    Carolina Ferrari


    Referências

    Públicação Oficial

    https://app.doctodoc.com.br/conteudos/combinacao-de-estatina-de-moderada-potencia-e-ezetimiba-para-pacientes-idosos-com-aterosclerose


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