Residente Colaborador:

Lucas Barone da Rocha

Pergunta:

• O bimequizumabe é superior ao placebo no controle de artrite psoriásica em pacientes com falha ou intolerância à anti-TNF? 

Background:

• Artrite psoriásica (AP) é uma doença crônica, imunomediada com uma série de manifestações musculoesqueléticas e dermatológicas, na qual os pacientes frequentemente perdem a resposta ou desenvolvem intolerância às terapias por mecanismo qual ainda não são claros e provavelmente multifatoriais. A inibição da IL-17 se mostrou eficaz no controle de sintomas dessa entidade, mas a inibição concomitante de 2 isoformas da IL17 (IL-17F e IL-17A) não era uma opção até o momento. O presente estudo avalia o resultado da inibição de ambas as isoformas da interleucina pelo bimekizumabe em populações com falha ou intolerância à anti-TNF.

Desenho do Estudo:

• Ensaio clínico randomizado fase 3

• Multicêntrico (92 centros 11 países)

• Duração de 16 semanas 

• Duplo-cego, controlado por placebo.

• Alocação em proporção de 2:1 para receber bimequizumabe ou placebo

• Necessários 390 pacientes, randomizados na proporção 2:1, para detectar uma diferença absoluta de 16% (OR = 3,16) com 96% de poder.

População:

• Pacientes com diagnóstico de artrite psoriásica que apresentaram falha ou intolerância à anti-TNF entre 2019 e 2022.

Critérios de Inclusão:

• 18 anos de idade ou mais

• Artrite psoriásica há pelo menos 6 meses 

• Atividade de doença por escore de atividade 

• Histórico de resposta inadequada ou intolerância à inibidores de TNFα para artrite psoriática e psoríase.

Critérios de Exclusão:

• Exposição prévia a qualquer biológico para tratamento de artrite psoriásica e psoríase, exceto inibidores de TNF-α.

• Comorbidades não controladas, incluindo infecções ativas, malignidades ou doenças autoimunes concomitantes.

• Uso recente de medicamentos proibidos, como outros biológicos ou drogas 

• História de hipersensibilidade a medicamentos semelhantes ao bimekizumabe.

Intervenção:

• Bimequizumbe SC 160 mg a cada 4 semanas.

Controle:

• Placebo SC a cada 4 semanas 

Desfechos:

• Primário: proporção de pacientes alcançando pelo menos 50% de melhora nos critérios do American College of Rheumatology (ACR50) na semana 16

• Secundários: HAQ-DI, PASI90, mudança no escore do componente físico do SF-36, proporção de pacientes alcançando atividade mínima da doença (MDA).

 Características dos Pacientes:

 

Masculino
Feminino

 

• Placebo (n=133) x Bimequizumabe (160mg, n=267)

  • Idade média: 51,3 x  50,1 anos

  • IMC (Kg/m²): 29 x 30,1

  • Tempo de doença (anos): 9,2 x 9,6

  • PCR > 6mg/L: 44% x 44%

  • Resposta Inadequada à 1 anti-TNF: 77% x 76%

  • Resposta inadequada a 2 anti-TNF: 11% x 11%

  • Intolerância a anti-TNF: 11% x 13%

Resultados:

• Bimequizumabe foi superior ao placebo em atingir ACR50, atingindo significância estatística. ACR50 na semana 16: 43% no grupo bimequizumabe versus 7% no grupo placebo (OR ajustada: 11,1; IC 95%: 5,4–23,0; p<0,0001).

• Todos os desfechos secundários classificados na hierarquia estatística pré-especificada atingiram significância estatística em relação ao placebo na semana 16.

• PASI90 (melhora de 90% no Índice de Área e Gravidade da Psoríase), 69% dos pacientes tratados com bimequizumabe atingiram o desfecho, em comparação a 7% no grupo placebo (odds ratio ajustado de 30,2; IC 95%: 12,4–73,9; p < 0,0001). 

• Em relação ao índice de incapacidade (HAQ-DI), houve uma melhora estatisticamente significativa no grupo bimequizumabe em comparação ao placebo. 

• Além disso, uma maior proporção de pacientes no grupo bimequizumabe alcançou atividade mínima da doença (MDA) em comparação ao grupo placebo. 

• Eventos adversos emergentes: 40% (bimequizumabe) vs 33% (placebo). Não houve novos sinais de segurança ou óbitos.

Conclusões:

• Após 16 semanas, bimequizumabe apresentou eficácia superior ao placebo para melhora de manifestações articulares e cutâneas em pacientes com artrite psoriásica ativa que não responderam ou toleraram inibidores de TNF-α.

Pontos Fortes:

• Desenho rigoroso

• Foco em pacientes com artrite psoriásica refratária a tratamentos anteriores.

• Avaliação abrangente de desfechos relevantes, como manifestações da doença e impacto na qualidade de vida.

• A randomização 2:1 balanceou as necessidades éticas, aumentou a precisão nas estimativas de eficácia e segurança, e ainda garantiu poder estatístico suficiente para avaliar a superioridade do bimequizumabe em relação ao placebo.

Pontos Fracos:

• Apenas 16 semanas de acompanhamento no período duplo-cego, o que pode não capturar totalmente os efeitos de longo prazo.

• Exclusão de pacientes com comorbidades múltiplas, limitando a generalização para populações do mundo real.

• O patrocínio integral do estudo pela UCB Pharma, responsável pelo desenvolvimento do bimequizumabe, pode introduzir potenciais vieses em várias etapas, incluindo o desenho, análise e interpretação dos resultados.