Colaboradora:

Letícia Lima Santos

Pergunta:

• Bimekizumabe é eficaz no controle da artrite psoriásica em pacientes virgens de tratamento imunobiológico?

Background:

• A artrite psoriásica é uma condição inflamatória crônica que pode levar ao comprometimento funcional e à deterioração da qualidade de vida. Apesar da disponibilidade de várias opções de tratamento, muitos pacientes não respondem adequadamente ou apresentam efeitos colaterais intoleráveis. O estudo BE OPTIMAL foi conduzido para avaliar a eficácia do Bimekizumabe, um anticorpo monoclonal que inibe seletivamente as interleucinas IL-17A e IL-17F, em pacientes com artrite psoriásica ativa que nunca receberam tratamentos biológicos. Portanto, o estudo avalia se o Bimekizumabe é capaz de proporcionar melhorias significativas nos sintomas da artrite psoriásica em comparação com o placebo e com um tratamento ativo padrão (Adalimumabe).

Desenho do Estudo:

• Ensaio clínico randomizado

• Multicêntrico, com 135 centros em 14 países

• Duplo-cego

• Controlado por placebo e grupo de referência ativo (adalimumabe)

• Grupo de referência ativo (Adalimumabe) incluído para permitir uma avaliação do perfil de risco-benefício do Bimekizumabe juntamente com um tratamento padrão comumente usado e para permitir o mascaramento do tratamento ativo. 

• Randomização na proporção 3:2:1 (bimekizumabe, placebo, adalimumabe)

• Duração total de 52 semanas.

População:

• Adultos portadores de artrite psoriásica ativa, sem tratamento biológico prévio, incluídos entre abril de 2019 e outubro de 2021. 

Critérios de Inclusão:

• Pacientes que atendiam aos critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) de artrite psoriásica

• Idade mínima de 18 anos

• Presença de atividade da doença, definida por um escore de 3 ou mais, em uma escala de 0 a 10 na avaliação da dor, e um escore de 3 ou mais em pelo menos articulações dolorosas ou edemaciadas

• Não ter recebido tratamento anterior com terapias biológicas

Critérios de Exclusão:

• Presença de outras condições autoimunes ou inflamatórias 

• Pacientes que apresentaram uma resposta inadequada ou intolerância a tratamentos com inibidores do TNF-α

• Pacientes com infecções ativas ou outras condições médicas que poderiam comprometer a segurança do tratamento.

Intervenção:

• Bimekizumabe (dose 160 mg a cada 4 semanas via subcutânea), que é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado específico para inibir as interleucinas IL-17A e IL-17F.

Controle:

• Grupo placebo: placebo (1ml de solução aquosa de cloreto de sódio a 0,9% via subcutânea) a cada 2 semanas.

• Grupo adalimumabe (referência ativa): adalimumabe (dose 40 mg a cada 2 semanas via subcutânea)

Desfechos:

• Primário: proporção de pacientes que atingiram uma resposta de 50% ou mais nos critérios da American College of Rheumatology (ACR50) na semana 16. 

• Secundários: mudança no HAQ-DI (capacidade funcional); PASI90 (90%+ de melhora no PASI em pacientes com ≥3% da superfície corporal afetada); mudança no SF-36 PCS (qualidade de vida); proporção de pacientes atingindo MDA (5+ critérios de atividade mínima); mudança no vdHmTSS (progressão de danos articulares).

Características dos Pacientes:

 

Masculino
Feminino

 

• Idade média: 48,7 anos

• 95% de todos os pacientes da raça branca

• Placebo (n=281) / Bimekizumabe (n=431) / Adalimumabe (n=140)

  • Idade: 48,7 x 48,5 x 49 anos

  • Mulheres: 55% x 53% x 49%

  • Tempo de doença: 5,6 x 6,0 x 6,1 anos

  • PASI (Índice de Gravidade e Área de Psoríase): 7,9 x 8,2 x 8,5

  • Entesites: 25% x 33% x 26%

  • Uso de Metotrexato: 58% x 58% x 59%

Resultados:

• Na semana 16, 44% dos pacientes tratados com bimekizumab atingiram ACR50, comparado a 10% no grupo placebo (p < 0,0001). O grupo adalimumabe apresentou 46% de resposta.

• Entre os pacientes com psoríase afetando 3% ou mais da superfície corporal, uma proporção significativamente maior de pacientes no grupo Bimekizumabe alcançou uma melhoria de 90% ou mais no PASI em comparação com o grupo placebo.

• A proporção de pacientes que atingiram a resposta de atividade mínima da doença foi significativamente maior no grupo Bimekizumabe em comparação com o grupo placebo.

• Na avaliação da progressão de danos estruturais, o Bimekizumabe reduziu significativamente a progressão de danos nas articulações em comparação com o placebo.

• Os resultados para os demais desfechos secundários também foram significativamente melhores no grupo bimekizumab em comparação ao placebo.

• O perfil de segurança do Bimekizumab foi considerado consistente com o observado em estudos anteriores, como o estudo de fase 2b BE ACTIVE. Não foram observados novos sinais de segurança durante o estudo.

Conclusões:

• O tratamento com bimekizumab resultou em uma melhora clinicamente significativa no controle da artrite psoriásica em pacientes virgens de tratamento biológico, em comparação com o placebo.

Pontos Fortes:

• Ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, o que é considerado o padrão-ouro para avaliar a eficácia e a segurança de intervenções médicas. Isso minimiza o viés e permite uma comparação clara entre os grupos de tratamento.

• Multicêntrico, o que fortalece a validade externa dos resultados.

Pontos Fracos:

• Apesar do grupo com adalimumabe ter sido incluído como referência, o estudo não foi desenhado para comparações estatísticas diretas entre o adalimumabe e o bimekizumabe. Isso introduziu um nível adicional de complexidade sem agregar diretamente ao objetivo principal, que era avaliar o bimekizumabe em relação ao placebo. 

• Duração limitada do estudo não permite avaliar efeitos duradouros do bimekizumabe

• Apesar da inclusão de múltiplos países, a predominância da etnia caucasiana limita a aplicabilidade dos resultados para a população latino-americana.