Qual o Contexto? 

Na última década, grandes ensaios clínicos focados na segurança de medicamentos antidiabéticos avaliaram desfechos cardiovasculares e renais em pessoas com diabetes tipo 2. Esses estudos mostraram que novos medicamentos, como os inibidores de DPP-4, não aumentam o risco cardiovascular, enquanto inibidores de SGLT2 e análogos do receptor de GLP-1 reduzem desfechos cardiológicos e renais. Com isso, as diretrizes nacionais e internacionais de tratamento do diabetes tipo 2 começaram a priorizar essas novas drogas (mais caras) em relação às opções mais antigas e baratas, como as sulfonilureias, gerando grande debate no meio científico. Um debate durante o American Diabetes Association (ADA) 2024 trouxe à tona essa questão atual: Sulfonilureias no tratamento do diabetes tipo 2 – devem permanecer ou desaparecer?

Resumo do Debate: 

Dr. Elbert S. Huang, da Universidade de Chicago, defendeu que as sulfonilureias devem continuar sendo usadas no tratamento do diabetes tipo 2. Ele destacou dois cenários onde esses medicamentos são úteis: em contextos com poucos recursos econômicos, onde opções mais baratas são necessárias, e em situações onde, mesmo com recursos disponíveis, as sulfonilureias podem ser usadas como segunda linha de tratamento, associadas à metformina, por serem eficazes e seguras. Também apresentou resultados do estudo UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) e seu monitoramento após 44 anos, mostrando que o controle intensivo da glicose nos primeiros anos de diagnóstico reduziu complicações microvasculares, infarto de miocárdio e mortalidade, inclusive no grupo que usou sulfonilureias. O estudo GRADE também foi citado para demonstrar que, embora a Glimepirida tenha causado mais hipoglicemias severas, essas foram raras e não houve diferença em complicações microvasculares e mortalidade entre Glimepirida, Glargina, Liraglutida e Sitagliptina. Ele também destacou a eficiência das sulfonilureias no tratamento de diabetes tipo HNF1A - MODY-3 (Maturity Onset Diabetes of the Young tipo 3).

Por outro lado, a Dra. Deborah Wexler, da Escola de Medicina de Harvard, argumentou que devemos parar de usar sulfonilureias no tratamento do diabetes tipo 2. Ela ressaltou que, apesar de oferecerem controle glicêmico e reduzirem complicações, essas medicações causam mais hipoglicemias, ganho de peso acima de 10%, redução da qualidade de vida e não oferecem benefícios extra-glicêmicos. Dra. Wexler apresentou dados do estudo GRADE, onde a Glimepirida teve alta taxa de descontinuação devido a hipoglicemias e piora da qualidade de vida, especialmente em idosos, usuários de sulfonilureias de ação longa e supertratados. Segundo ela, o uso de sulfonilureias deve ser limitado, preferindo as de ação curta para reduzir hipoglicemias, na menor dose possível, associada à educação em diabetes, redução da dose em doença renal crônica e evitando seu uso em idosos e em pacientes com alto risco de hipoglicemias e obesidade. Ela também citou os estudos ADOPT e GRADE, sugerindo que sulfonilureias aceleram a perda da função das células beta, induzindo apoptose.

Qual o Impacto na Prática? 

Ao final do debate, houve consenso entre debatedores e plateia de que o controle glicêmico e metabólico do paciente são primordiais, respeitando sempre suas características e objetivando um tratamento mais personalizado. Nesse cenário, a utilização das sulfonilureias, assim como das novas medicações disponíveis, pode ser uma opção. Embora as sulfonilureias sejam eficazes e acessíveis, é importante considerar os riscos de hipoglicemia e outras complicações, especialmente em populações mais vulneráveis, como idosos e pacientes com doenças renais. Portanto, o uso de sulfonilureias deve ser cuidadosamente avaliado e monitorado, com preferência por alternativas mais modernas em casos específicos.

 

Texto escrito por Dra. Andressa Leitão - Endocrinologista, presidente da SBD-PR