Qual o Contexto?

O tratamento do diabetes tipo 2 (DM2) atualmente envolve não apenas o controle glicêmico, mas também o manejo da obesidade. A gestão do peso é fundamental para alcançar um controle glicêmico eficaz. A retatrutida (RETA), uma nova molécula sintética com ação agonista tripla nos receptores de GIP, GLP-1 e glucagon, apresentou resultados promissores. Um estudo de fase 2 demonstrou que a RETA promoveu melhorias significativas na HbA1c e perda de peso robusta em adultos com DM2, mantendo um perfil de segurança similar aos agonistas de GLP-1 e aos agonistas duplos de GIP e GLP-1. O objetivo do estudo foi avaliar o impacto da retatrutida no comportamento alimentar desses pacientes, uma vez que essas alterações podem contribuir para a eficácia do tratamento. O estudo foi apresentado na sessão de pôsteres sobre terapias baseadas em incretinas do Encontro da Associação Americana de Diabetes (ADA) 2024.

Como o Estudo Foi Feito?

Foi realizado um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e comparador ativo, de grupos paralelos. Participaram 281 adultos com idade entre 18 e 75 anos, todos com DM2, HbA1c entre 7-10,5% e IMC entre 25-50 kg/m². Os participantes, que tinham controle glicêmico inadequado apenas com dieta e exercício ou estavam em uma dose estável de metformina por pelo menos três meses, receberam injeções subcutâneas semanais de placebo, dulaglutida ou retatrutida (0,5; 4; 8; ou 12 mg) durante 36 semanas.O comportamento alimentar foi avaliado nas semanas 24 e 36 utilizando o Inventário Alimentar, que mede três dimensões: desinibição (tendência de comer em excesso), percepção de fome (suscetibilidade a comer devido a sintomas psicológicos) e restrição cognitiva da alimentação (controle da ingestão alimentar para prevenir ganho de peso).

Na semana 24, todos os grupos de retatrutida mostraram uma redução significativa nos escores de desinibição em comparação ao grupo placebo. Na semana 36, essa redução foi mantida nos grupos de retatrutida 8 mg e 12 mg, sendo que o grupo de 12 mg apresentou uma redução significativa também em comparação ao grupo dulaglutida. Em relação à percepção de fome, na semana 24, os grupos de retatrutida 4, 8 e 12 mg mostraram reduções significativas comparadas ao placebo. Esses resultados foram mantidos na semana 36, com o grupo de 12 mg também mostrando reduções significativas em comparação ao grupo dulaglutida. Para a restrição cognitiva da alimentação, na semana 36, o grupo de retatrutida 12 mg apresentou um aumento significativo no escore em comparação ao placebo. Na semana 24, o grupo de retatrutida 4 mg teve uma redução significativa em comparação ao grupo dulaglutida.

Qual o impacto na prática?

Após 36 semanas, doses mais elevadas de retatrutida resultaram em melhorias significativas no comportamento alimentar, incluindo a redução de comer em excesso e melhor controle da fome em adultos com DM2. Essas melhorias foram dependentes da dose. Estudos maiores e de maior duração são necessários para observar diferenças mais sutis ao longo do tempo e na magnitude dos efeitos do tratamento. A retatrutida também promoveu melhorias na restrição cognitiva da alimentação em comparação ao placebo, indicando seu potencial para auxiliar na perda de peso em pacientes com DM2. Esses resultados são promissores e podem abrir novas perspectivas terapêuticas para pacientes com obesidade e transtornos alimentares, como a alimentação emocional.

Texto elaborado por: Dra. Julia Leitão, Endocrinologista pela UFPR