Qual é o Contexto?

Nas últimas décadas, o agonismo do receptor de glucagon atraiu atenção como uma ferramenta terapêutica para o tratamento de diabetes tipo 2 e obesidade. A administração de glucagon em animais e humanos aumenta o gasto energético e suprime a ingestão de alimentos, oferecendo possível utilidade metabólica. A farmacologia baseada em glucagon avançou, permitindo maior solubilidade, estabilidade e meia-vida circulante. Isso levou ao desenvolvimento de análogos de glucagon, agonistas duais e tri-agonistas, ampliando as estratégias terapêuticas para diabetes tipo 2 e obesidade. O agonista dual do receptor GLP-1/Glucagon, Pemvidutide, combina efeitos anti-inflamatórios do GLP-1 com ações do glucagon no fígado. Resultados do ensaio clínico de fase 2 com Pemvidutide foram apresentados no Encontro da Associação Americana de Diabetes 2024.

Como o Estudo Foi Feito? 

O estudo incluiu 391 participantes com sobrepeso ou obesidade, randomizados em quatro grupos de tratamento: placebo semanal, dose de 1,2 mg semanal, dose de 1,8 mg semanal, e titulação de dose por quatro semanas (0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, e finalmente 2,4 mg). A média de idade dos participantes era de 50 anos, com peso médio de 105 kg e IMC médio de 37 kg/m². As intervenções de estilo de vida foram padrão para todos. Nenhuma titulação de dose foi realizada em três grupos, enquanto um grupo passou por rápida titulação em quatro semanas, sem permissão para redução de dose. Os critérios de inclusão foram homens e mulheres entre 18 e 75 anos, com IMC ≥ 30 kg/m² ou IMC ≥ 27 kg/m² com pelo menos uma comorbidade relacionada à obesidade. Os participantes não tinham diabetes (HbA1c ≤ 6,5% e glicemia de jejum ≤ 125 mg/dl) e apresentavam histórico de insucesso em tratamentos de perda de peso. A adesão ao tratamento foi de 74,1% dos pacientes que receberam Pemvidutide. Após 48 semanas, a perda de peso foi de 10,3% com 1,2 mg, 11,2% com 1,8 mg, e 15,6% com 2,4 mg, todas estatisticamente significativas em comparação com o placebo, que teve uma perda de apenas 2,2%. Mais de 30% dos participantes que receberam 2,4 mg perderam 20% ou mais do peso corporal. Houve redução significativa nos triglicerídeos e no colesterol total. O perfil glicêmico não mostrou diferenças significativas, e houve redução dos níveis pressóricos sem aumento clinicamente significativo da frequência cardíaca. Os eventos adversos gastrointestinais foram comuns, variando de leves a moderados, sendo mais frequentes com doses mais altas.

Qual o Impacto na Prática?

Os resultados do estudo mostram que o Pemvidutide em pacientes com sobrepeso ou obesidade reduz o peso corporal e os lipídios séricos após 48 semanas, com redução dos níveis pressóricos, mas sem diferenças significativas no perfil glicêmico. Esses resultados destacam o potencial do Pemvidutide como uma opção terapêutica segura e eficaz para esse perfil de paciente, oferecendo benefícios adicionais na gestão de comorbidades associadas, como dislipidemia e hipertensão. Estudos de fase 3 são necessários para confirmar esses achados e avaliar a eficácia e segurança a longo prazo, além de estabelecer o papel do Pemvidutide no manejo clínico da obesidade e suas comorbidades.